Omar Abdel-Wahab, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Nel settembre 2013, la ECD Global Alliance ha annunciato l “assegnazione di una sovvenzione di 50.000 dollari 2013 ECD a Omar Abdel-Wahab, MD, David Hyman, MD, ed Eli Diamond, MD del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York (MSKCC), New York, per lo studio descritto come ‘Alterazioni genetiche somatiche nella patogenesi e nella terapia dei disturbi istici’. Come descritto nel comunicato stampa del MSKCC, l” obiettivo di questo studio è quello di:
- Identificare eventi genetici somatici ricorrenti oltre alle mutazioni BRAFV600E nei pazienti con ECD.
- Identificare la cellula di origine in ECD.
- Identificare la terapia mirata ottimale nei pazienti affetti da disordini istiocitici con mutazioni che attivano la segnalazione delle chinasi.
Questo progetto è stato completato nel febbraio 2015. Il team dell “MSKCC ha sostenuto uno studio di fase II su vemurafenib in pazienti con ECD e LCH che presentano la mutazione BRAFV600E, ha condotto uno studio in collaborazione con Filip Janku, MD, PhD presso l” MD Anderson Cancer Center per capire come utilizzare il sangue e le urine per tracciare la mutazione BRAFV600E nei pazienti di ECD in terapia, ha collaborato con i dottori Julien Haroche e Jean-Francois Emile in Francia per condurre un ampio studio genomico su pazienti e continua a condurre uno studio genomico ancora più ampio su . Julien Haroche e Jean-Francois Emile in Francia per eseguire un ampio studio genomico sui pazienti di ECD e continua a eseguire uno studio genomico ancora più ampio su ECD. Grazie a questo progetto sono stati pubblicati numerosi articoli su riviste specializzate.
Importo: 50.000 USD
Rapporto finale
- È stato completato lo studio di fase II di Vemurafenib in pazienti affetti da ECD e LCH con mutazione BRAFV600E. Questo studio è stato condotto nel contesto di uno studio internazionale sponsorizzato da Roche e i risultati sono stati presentati al New England Journal of Medicine con il Dr. Hyman come autore principale. I risultati di questo studio porteranno all’approvazione da parte della FDA di vemurafenib per i pazienti affetti da ECD e LCH con mutazione BRAFV600E negli Stati Uniti.
- Inoltre, è stato aperto uno studio clinico di fase II sull “inibitore MEK cobimetinib per i pazienti di ECD senza mutazione BRAFV600E. Questo studio è sponsorizzato da Genentech ed è aperto all” arruolamento dei pazienti dalla primavera del 2015.
Come corollario allo studio clinico su vemurafenib, è stato condotto uno studio collaborativo con il Dr. Filip Janku presso l “MD Anderson Cancer Center per comprendere l” utilità delle cellule libere
- Analisi del DNA per identificare e tracciare la mutazione BRAFV600E nei pazienti di ECD. Questo lavoro ha rivelato che il rilevamento della mutazione BRAFV600E basato sul DNA libero da cellule plasmatiche e urinarie è più sensibile rispetto al test convenzionale della mutazione BRAFV600E basato sui tessuti.
- Questi risultati sono stati pubblicati di recente su Cancer Discovery e sono stati pubblicati come articolo di copertina.
Grazie alla collaborazione con i dottori Julien Haroche e Jean-Francois Emile, è stato completato il più grande studio genomico di pazienti di ECD, che ha identificato la reale frequenza della mutazione BRAFV600E in ECD e diverse altre mutazioni terapeutiche nei pazienti di ECD (tra cui mutazioni NRAS, KRAS e PIK3CA). Questo lavoro è stato pubblicato su Blood ed è apparso sulla copertina di Blood e in un editoriale “Inside Blood”.