Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
מרכז הסרטן ממוריאל סלואן-קטרינג בניו יורק קיבל מענק מחקר בסך 50,000 דולר. החוקר הראשי, ד ”ר בנג ’מין ה. דורהאם, מוביל את המחקר’ הגדרת תא המקור של מחלת Erdheim-Chester . תאי מח עצם מחולי ECD ייחקרו כדי לנסות לקבוע את התאים הגורמים ECD . בעזרת מידע זה, ייתכן שניתן יהיה ליצור מודל מוצלח של ECD שניתן להשתמש בו למחקרים עתידיים על ידי מדענים מרחבי העולם. מטרה משנית של מחקר זה תהיה להשוות את פרופיל הגנים של תאי ECD עם תאים של סוגי סרטן דם אחרים הנראים לעתים קרובות בחולי ECD . ד” ר דורהאם הוא המטופתולוג ופתולוג גנטי מולקולרי שזיהה בעבר מוטציות גנטיות שונות הקשורות ל- ECD . ממצאים אלה הובילו לאפשרויות טיפוליות מיידיות עבור חולים.
סכום: 50,000 דולר
דוח סופי
באמצעות ניתוחי ריצוף גנומי מקיפים של הקבוצה הגדולה ביותר של ילדים ומבוגרים (270 חולים) שרוצחו עד כה עם גידולים היסטיוציטיים, כאשר תת-הקבוצה הגדולה ביותר היא מחלת Erdheim-Chester ( ECD ), התגלו כעת מספר שינויים גנטיים קינאז חדשים וניתנים למטרה ב- ECD ובהיסטיוציטוזות אחרות. גילוי המוטנטים BRAFV600 במחלות אלו לפני כ-8 שנים הביא להבנתנו את ההפרעות הללו כסוג של סרטן, כאשר מחקרים עתידיים יובילו לאישור ה-FDA של מורפניב עבור חולים בוגרים עם ECD עם מוטציה ב-BRAFV600E (Hyman, D et al. NEJM 2015). עם זאת, עדיין לא ברור אילו סוגי תאים מובילים להתפתחות ECD והיסטיוציטוזות אחרות (Mass E, et al. Nature 2017), וגם לא כל השינויים הגנטיים במחלה זו הוגדרו. כאן אנו מזהים את הדוגמאות הראשונות למוטציות חוזרות של CSF1Rkinase בכל מחלה, כמו גם שינויים חדשים רבים נוספים בקינאז המניעים ECD והיסטיוציטוזות אחרות.
גילוי המוטציות ב-CSF1R הוא משמעותי משום ש-(1) CSF1R מגדיר את שושלת המונוציטים/מקרופאגים ולכן חושף גידולים היסטיוציטיים כמקורם במונוציטים/מקרופאגים, ו-(2) ישנם מעכבים רבים של CSF1R בפיתוח (ואחד כבר מאושר על ידי ה-FDA למחלות אחרות). אנו מדגימים גם את הדוגמה הראשונה לתגובות קליניות לעיכוב RET בהיסטיוציטוזיס מסודר מחדש על ידי RET, כמו גם עדויות לתגובות פרה-קליניות לעיכוב CSF1R בתאים בעלי מוטציה ב-CSF1R. נתונים אלה חשובים קלינית ביותר ויהיו בעלי עניין מיידי עקב ההתרגשות סביב עיכוב CSF1R בסרטן, עיכוב RET ורפואה מדייקת להפרעות נדירות כמו ECD .