Nicole Coufal, MD, Ph.D. (University of California, San Diego US)
בשנת 2019 הוענק פרס לחוקר צעיר בסך 50,000 דולר לניקול קופל מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו. שם המחקר: "פתופיזיולוגיה של ניוון Erdheim-Chester צ'סטר והיסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס". המטרה ארוכת הטווח של פרויקט זה היא לא רק לשפר את ההבנה של ניוון עצבי הקשור ECD ול-LCH (היסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס), אלא גם ליצור השערות ומודלים שיאפשרו פרדיגמות חדשות לסינון תרופות לשיפור הטיפול בצורה הנוירולוגית ההרסנית של מחלה זו.
סכום: 50,000 דולר
דוח סופי
תסמינים נוירולוגיים וניוון עצבי מופיעים הן בהיסטיוציטוזיס של תאי לנגרהנס (LCH) והן במחלת Erdheim-Chester ( ECD ) ונעים בין לויקואנצפלופתיה לנוירודגנרציה מתקדמת מאוחרת, אך לרוב כוללים עדויות לדה-מיאלינציה פעילה. מיקרוגליה הם תאי החיסון של המוח ומעורבים במידה רבה במחלות ניווניות. באופן כללי, מיקרוגליה בהפרעות ניווניות נתפסות לעתים קרובות כתהליך משני, ולא ברור האם הפעלת מיקרוגליה מגנה או מזיקה. דרך אפשרית אחת שבה המוטציה הנישאת בדם עלולה להוביל לנוירודגנרציה ב-LCH ו- ECD היא שתאי הדם הנושאים את המוטציה הופכים למיקרוגליה לא תקינה, והמיקרוגליה המופעלת והמוטנטית BRAF הזו גורמת נזק מוחי ובסופו של דבר לתסמינים ניווניים. עם זאת, הנתונים בחולים אנושיים עד כה מוגבלים ואין כיום מודלים אנושיים עבור LCH או ECD – לא עבור נוירודגנרציה ולא עבור LCH/ ECD באופן כללי. נוירודגנרציה הן ב-LCH והן ב- ECD מגיבה לטיפול באופן משתנה ולעתים קרובות מחלישה.
יצרנו את המודל האנושי הראשון של LCH/ ECD בצלחת תוך שימוש בדגימות דם שמקורן במטופל כדי לייצר תאי גזע ספציפיים למטופל (תאי גזע פלוריפוטנטיים מושרים) ליצירת מיקרוגליה מאותו קו תאים הנושא את אחת המוטציות הנפוצות ביותר הנראות בחולי LCH/ ECD , מוטציית BRAF(V600E). מצאנו כי מיקרוגליה עם מוטציית BRAF(V600E) מופעלת יותר והיפר-דלקתית, אך יש לה גם פגם ספציפי ביכולתה לבצע פגוציטוזה של גירויים ניווניים רלוונטיים של מערכת העצבים כגון עמילואיד בטא, בעוד שהפגוציטוזה הרגילה שלה נותרה שלמה. ממצא זה מצביע על כך שישנן מספר דרכים בהן מיקרוגליה הנושאת מוטציית BRAF(V600E) עשויה לתרום לנוירודגנרציה – לא רק באמצעות דלקת, אלא גם באמצעות חוסר יכולת לנקות כראוי את המוח מחלבונים הקשורים לנוירודגנרציה כגון פלאקים עמילואידים.