Erdheim-Chester 病全球聯盟 （ECDGA） 很榮幸能夠支援前瞻性研究，説明揭開 Erdheim-Chester 病 （ECD 背後的謎團。我們最引人注目的資助專案之一於 2023 年獲得為期兩年、200,000 美元的研究資助，由 Matthew Collin 博士與 Jyoti Nangalia 博士和 Eli Diamond 博士合作領導。他們的研究「從系統發育圖譜推斷 Erdheim-Chester 病的起源」為患者提出的一些最常見和最個人化的問題提供了新的見解：我的疾病從何而來？我患病多久了？它會不會更早被發現？
這個雄心勃勃的研究專案尋求的不僅僅是瞭解 ECD，它還旨在將其追溯到一個人生命中的最早時刻。
什麼是系統發育圖譜？
這項研究的核心是一種稱為 系統發育圖譜的技術，它本質上是構建血液幹細胞的“家譜”。該過程包括在實驗室中從患者的骨髓中培養單個幹細胞，對其整個基因組進行測序，然後識別它們之間的細微DNA差異。這些微小的變化使研究人員能夠重建細胞的譜系和時間線，精確定位特定突變（如導致 ECD 的突變）發生的時間。
這種方法使科學家能夠對導致ECD的突變進行「日期標記」，並估計這些突變在發展為疾病之前保持休眠狀態的時間。它還允許他們探索額外的突變是否有助於疾病的演變，以及哪些生物因素隨著時間的推移影響了這種演變。
早期發現：幾十年來追蹤ECD
到目前為止，Collin 博士和 Nangalia 博士的團隊已經研究了兩名患有高危、多系統 ECD/LCH 的患者。他們的研究結果表明，在這兩種情況下，導致 ECD 的突變可能起源 於癥狀開始前十多年。兩名患者在 KRAS 、 NRAS 和 BRAF 等關鍵基因中同時發生多個突變，所有這些突變都發生在其系統發育樹的不同分支上。有趣的是，所有這些都是在 雙等位基因 TET2 突變的背景下展開的，這種突變在生命中發展得要早得多。
這些早期結果表明， ECD 雖然罕見，但可能會以類似於 骨髓增生性腫瘤的方式發展數十年，骨髓增生性腫瘤是更常見的血癌。這一發現不僅增強了我們對 ECD 的理解，而且將其生物學與其他眾所周知的血液學疾病聯繫起來。
瞭解疾病進展
該專案旨在回答三個核心問題：
- ECD 驅動突變何時發生，需要多長時間才能引起疾病？
– 初步結果表明，在癥狀出現之前，重大突變可能會潛伏數年甚至數十年。 - 像 BRAFV600E 這樣的突變如何與 TET2 等早期遺傳變化相互作用？
– 該團隊發現 MAPK 通路的突變發生在 TET2 突變的克隆 中 ，但每個突變都獨立運作——挑戰了以前的假設。 - 在沒有已知基因變化的患者中，是否有新的、未被發現的突變會導致 ECD ？
– 雖然尚未發現新的驅動突變，但研究正在進行中。
克服挑戰和下一步
該團隊面臨的一個挑戰是研究低危疾病患者。在這些個體中，血液或骨髓中存在的致病突變太稀少，無法培養出可用的幹細胞克隆。然而，正在探索替代策略，例如 原代範本擴增 ，儘管測序錯誤仍然是一個技術障礙。
在專案的最後階段，Collin 博士的團隊將完成他們的數據分析，向主要科學會議（包括 EHA 和 ECDGA 研討會）提交摘要，並發表他們的發現。目標是展示 ECD 是如何通過一個緩慢而獨特的進化過程出現的，該過程可能與遺傳變化有關，這些變化可能在癥狀出現前幾十年就開始了。
為什麼這項研究很重要
通過追蹤 ECD的生物學史，這項研究可以為 早期檢測、 個性化治療計劃打開大門，甚至更好地了解為什麼不同患者的某些器官會受到影響。獲得的見解還可以説明臨床醫生認識到，儘管 ECD 很少見，但它 與更常見的癌症共用遺傳途徑，這可能會通過更廣泛的臨床認識來加速診斷和治療。
在 ECDGA，我們相信資助改變生活的科學。只有通過像 Collin 博士這樣的研究人員的奉獻精神以及我們的捐助者和全球社區的支援，這項開創性的工作才有可能實現。
Erdheim-Chester 病全球聯盟 （ECDGA 不提供醫療建議、診斷或治療。所有內容僅供參考。如有醫療問題，請諮詢醫療保健提供者。