Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
位於紐約的紀念斯隆-凱特琳癌症中心獲得了 50,000 美元的研究資助。首席研究員，醫學博士 Benjamin H. Durham 領導了研究 定義 Erdheim-Chester 病的起源細胞。將研究 ECD 患者的骨髓細胞，以嘗試確定導致 ECD 的細胞。有了這些資訊，就有可能創建一個成功的 ECD 模型可用於來自世界各地的科學家的未來研究。本研究的第二個目標是將 ECD 細胞的基因譜與 ECD 患者中常見的其他血癌細胞進行比較。Durham 博士是一名血液病理學家和分子遺傳病理學家，他之前已經確定了與 ECD 相關的各種基因突變。這些發現為患者提供了即時的治療選擇。
金額： 50,000 USD
最終報告
通過對迄今為止用組織細胞腫瘤測序的最大兒童和成人群體（270 名患者）進行全面的基因組測序分析，其中最大的亞組是 Erdheim-Chester 病 （ECD），現已在 ECD 和其他組織細胞增多症中發現了幾種新的和可靶向的激酶遺傳改變。大約 600 年前在這些疾病中發現 BRAFV8Emutations 導致我們將這些疾病理解為一種癌症，未來的研究導致 FDA 批准 vemurafenib 用於 BRAFV600E 突變 ECD 的成年患者（Hyman， D 等人，NEJM 2015）。然而，目前尚不清楚哪些細胞類型導致 ECD 和其他組織細胞增多症的發展 （Mass E et al. Nature 2017），也沒有定義這種疾病的所有遺傳改變。在這裡，我們確定了任何疾病中復發性 CSF1R激酶 突變的第一個例子，以及驅動 ECD 和其他組織細胞增多症的許多其他新激酶改變。
CSF1R 突變的發現意義重大，因為 （1） CSF1R 定義了單核細胞/巨噬細胞譜系，因此揭示了源自單核細胞/巨噬細胞的組織細胞腫瘤，以及 （2） 有許多 CSF1R 抑製劑正在開發中（其中一種已經被 FDA 批准用於其他疾病）。我們還展示了 RET 重排組織細胞增多症中對 RET 抑制的臨床反應的第一個例子，以及 CSF1R 突變細胞中對 CSF1R 抑制的臨床前反應的證據。這些數據具有高度的臨床重要性，並且由於對癌症中 CSF1R 抑制、RET 抑制和 ECD 等罕見疾病的精準醫學的興奮，這些數據將立即引起人們的興趣。