Dr. Egle Kvedaraite (Karolinska Institutet, Solna, Sverige)
Egle Kvedaraite er postdoktor ved Avdelingen for patologi og kreftdiagnostikk ved Karolinska Universitetssykehusets enhet for molekylær nevrobiologi i Stockholm, Sverige. Dr. Kvedaraite ble tildelt Early Career Investigator Award på 50 000 dollar for å gjennomføre studien Spatial understanding of Erdheim-Chester Disease origin and lesional microenvironment.
Beløp 50 000 USD
Delrapport
Det overordnede målet med forskningen vår er å få dyp innsikt i sykdomsmekanismer ved Erdheim-Chester Sykdommen (ECD), som kan ramme mange ulike organer, som hud, skjelett, hjerte og hjerne. ECD er i dag klassifisert som en bestemt type blodkreft, og det er funnet en mutasjon kalt BRAFV600E, samt andre mutasjoner, i svulstceller. Sykdommen kan være livstruende, og ny behandling rettet mot mutasjonen i svulstcellene har forbedret dødeligheten betydelig hos ECD pasienter. Når behandlingen avsluttes, kommer imidlertid sykdommen vanligvis tilbake, og det er derfor et stort behov for nye behandlingsmetoder som tar sikte på å eliminere de mutante cellene fullstendig. Men hvordan kan vi eliminere de mutante cellene? Hva er tumorens opprinnelsescelle i ECD? Hvordan hjelper cellene som omgir svulsten i de berørte organene, svulstcellene med å overleve? For å svare på disse spørsmålene har vi brukt toppmoderne teknologi som kobler sammen detaljert kunnskap om én celle om gangen med romlig informasjon om hvordan disse sykdomsfremkallende cellene er plassert i de berørte vevene.
I løpet av prosjektets første år har vi fullført patientrekruttering og prøveutvelgelse, samt optimalisering av eksperimentelle og analytiske pipelines, som har blitt spesielt tilpasset for å analysere utvalgte ECD -prøver. I tillegg har vi publisert to studier på en ECD-lignende sykdom, og data fra disse studiene vil bli brukt til å sammenligne ECD -data med (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Disse nyetablerte protokollene som er optimalisert for ECD, samt allerede genererte data, skal brukes i neste fase av prosjektet og gjør at vi kan utføre undersøkelsene våre ikke på alle cellene samlet, men på én celle om gangen – ved hjelp av såkalte enkeltcelleteknikker, som har vist seg å være ekstremt nyttige for å forstå normale og muterte celler, og ulike varianter av disse cellene. Det er viktig, for hos ulike pasienter kan det være forskjeller innad i tumorcellene, og for å kunne eliminere dem alle må vi først finne ut nøyaktig hva de er, og hvordan de skiller seg fra hverandre. Det er viktig at våre analyser av de muterte cellenes naboer i ulike organer, inkludert hjernen, vil gi oss innsikt i de sykdomsfremkallende cellenes overlevelse i vevsmiljøet. Oppsummert kan vi si at det er gjort betydelige fremskritt i løpet av prosjektets første år med hensyn til alle mål/målsettinger, og de leveransene som er nødvendige for å oppnå hvert mål, er fullført i henhold til tidsplanen.