Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York mottok et forskningsstipend på 50 000 dollar.Hovedforsker Benjamin H. Durham, MD, leder studien Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester sykdom.Benmargsceller fra ECD pasienter vil bli studert for å prøve å finne ut hvilke celler som forårsaker ECD.Med denne informasjonen kan det være mulig å lage en vellykket modell av ECD som kan brukes til fremtidige studier av forskere fra hele verden.Et sekundært mål med denne studien vil være å sammenligne genprofilen til ECD -celler med celler fra andre blodkreftformer som ofte ses hos ECD -pasienter. Dr. Durham er hematopatolog og molekylærgenetisk patolog, og han har tidligere identifisert ulike genetiske mutasjoner som er forbundet med ECD.Disse funnene har ført til umiddelbare behandlingsalternativer for pasientene.
Beløp 50 000 USD
Endelig rapport
Gjennom omfattende genomsekvenseringsanalyser av den største gruppen barn og voksne (270 pasienter) som hittil er sekvensert med histiocytære svulster, hvorav den største undergruppen er Erdheim-Chester (ECD), er det nå oppdaget flere nye og målrettede genetiske kinaseforandringer i ECD og andre histiocytoser. Oppdagelsen av BRAFV600E-mutasjoner i disse sykdommene for rundt 8 år siden resulterte i vår forståelse av disse lidelsene som en type kreft, og videre studier førte til FDA-godkjenning av vemurafenib for voksne pasienter med BRAFV600E-mutert ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). Det er imidlertid fortsatt ikke klart hvilke celletyper som fører til utvikling av ECD og andre histiocytoser (Mass E, et al. Nature 2017), og alle de genetiske endringene i denne sykdommen er heller ikke definert. Her identifiserer vi de første eksemplene på tilbakevendende CSF1Rkinase-mutasjoner i noen sykdom, i tillegg til en rekke nye kinaseforandringer som fører til ECD og andre histiocytoser.
Oppdagelsen av CSF1R-mutasjoner er viktig fordi (1) CSF1R definerer monocytt/makrofag-linjen og derfor avslører histiocytære svulster som avledet fra monocytter/makrofager, og (2) det er mange hemmere av CSF1R under utvikling (og én er allerede FDA-godkjent for andre sykdommer). Vi viser også det første eksemplet på klinisk respons på RET-hemming i RET-rearrangert histiocytose, samt preklinisk respons på CSF1R-hemming i CSF1R-mutante celler. Disse dataene er av stor klinisk betydning og vil være av umiddelbar interesse på grunn av den store interessen for CSF1R-inhibering i kreft, RET-inhibering og presisjonsmedisin for sjeldne sykdommer som ECD.