Nicole Coufal, MD, Ph.D. (University of California, San Diego US)
2019 में, सैन डिएगो के कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के निकोल कॉफ़ल को $50,000 का युवा अन्वेषक पुरस्कार दिया गया। अध्ययन का शीर्षक: “न्यूरोडीजेनेरेटिव Erdheim-Chester रोग और लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस का पैथोफिज़ियोलॉजी” इस परियोजना का दीर्घकालिक लक्ष्य न केवल ECD और एलसीएच (लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस) से जुड़े न्यूरोडीजनरेशन की समझ में सुधार करना है, बल्कि ऐसी परिकल्पनाएँ और मॉडल तैयार करना है जो इस बीमारी के विनाशकारी न्यूरोलॉजिकल रूप के उपचार को बेहतर बनाने के लिए नए ड्रग स्क्रीनिंग प्रतिमानों की अनुमति देंगे।
राशि: 50,000 अमरीकी डॉलर
अंतिम रिपोर्ट
न्यूरोलॉजिकल लक्षण और न्यूरोडीजेनेरेशन लैंगरहैंस सेल हिस्टियोसाइटोसिस (एलसीएच) और Erdheim-Chester रोग ( ECD ) दोनों में होते हैं और ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी से लेकर देर से प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेशन तक भिन्न हो सकते हैं लेकिन आम तौर पर सक्रिय डिमाइलेनियेशन के सबूत शामिल होते हैं। माइक्रोग्लिया मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग में भारी रूप से शामिल हैं। सामान्य तौर पर, न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में माइक्रोग्लिया को अक्सर एक माध्यमिक प्रक्रिया के रूप में देखा जाता है, और यह स्पष्ट नहीं है कि माइक्रोग्लिया सक्रियण सुरक्षात्मक या हानिकारक है या नहीं। एक संभावित तरीका जिसमें रक्त जनित उत्परिवर्तन एलसीएच और ECD में न्यूरोडीजेनेरेशन का कारण बन सकता है, ECD यह है कि उत्परिवर्तन ले जाने वाली रक्त कोशिकाएं असामान्य ECD बन जाती एलसीएच और ECD दोनों में न्यूरोडीजनरेशन उपचार के प्रति अलग-अलग प्रतिक्रिया करता है और अक्सर दुर्बल कर देने वाला होता है।
हमने मरीज़-व्युत्पन्न रक्त के नमूनों का उपयोग करके एक डिश में LCH/ ECD का पहला मानव मॉडल तैयार किया है, ताकि मरीज़-विशिष्ट स्टेम सेल (प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल) तैयार किए जा सकें, ताकि LCH/ ECD मरीजों में देखे जाने वाले सबसे आम उत्परिवर्तनों में से एक BRAF(V600E) उत्परिवर्तन को ले जाने वाली एक ही मरीज़ कोशिका रेखा से माइक्रोग्लिया बनाया जा सके। हमने पाया है कि BRAF(V600E) उत्परिवर्तन वाले माइक्रोग्लिया अधिक सक्रिय और हाइपरइन्फ्लेमेटरी होते हैं, लेकिन साथ ही एमिलॉयड बीटा जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव प्रासंगिक उत्तेजनाओं को फेगोसाइटोज करने की उनकी क्षमता में एक विशिष्ट दोष होता है, जबकि उनका सामान्य फेगोसाइटोसिस बरकरार रहता है। इससे पता चलता है कि ऐसे कई तरीके हैं जिनसे BRAF(V600E) उत्परिवर्तन वाले माइक्रोग्लिया न्यूरोडीजेनेरेशन में योगदान दे सकते हैं – न केवल सूजन के माध्यम से, बल्कि न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़े प्रोटीन जैसे एमिलॉयड प्लेक को ठीक से साफ़ करने में असमर्थता के माध्यम से भी।