Erdheim-Chester डिजीज ग्लोबल अलायंस ( ECDGA ) को ऐसे अग्रगामी शोध का समर्थन करने का सम्मान प्राप्त है जो Erdheim-Chester डिजीज ( ECD ) के पीछे के रहस्यों को उजागर करने में मदद करता है। हमारी सबसे सम्मोहक वित्त पोषित परियोजनाओं में से एक, जिसे 2023 में दो साल के लिए $200,000 के शोध अनुदान से सम्मानित किया गया है, का नेतृत्व डॉ. मैथ्यू कॉलिन ने डॉ. ज्योति नांगलिया और डॉ. एली डायमंड के सहयोग से किया है। उनका अध्ययन, “फाइलोजेनेटिक मैपिंग से Erdheim-Chester रोग की उत्पत्ति का अनुमान लगाना”, रोगियों द्वारा पूछे जाने वाले कुछ सबसे सामान्य और गहन व्यक्तिगत प्रश्नों में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर रहा है: मेरी बीमारी कहाँ से आई? मुझे यह कब से है? क्या इसे पहले पकड़ा जा सकता था?
इस महत्वाकांक्षी शोध परियोजना का उद्देश्य ECD समझने से कहीं अधिक है – इसका उद्देश्य किसी व्यक्ति के जीवन के आरंभिक क्षणों तक इसका पता लगाना है।
फाइलोजेनेटिक मैपिंग क्या है?
इस अध्ययन के केंद्र में एक तकनीक है जिसे फ़ाइलोजेनेटिक मैपिंग कहा जाता है, जो अनिवार्य रूप से रक्त स्टेम कोशिकाओं के “परिवार वृक्ष” का निर्माण है। इस प्रक्रिया में प्रयोगशाला में रोगी की अस्थि मज्जा से एकल स्टेम कोशिकाओं को विकसित करना, उनके संपूर्ण जीनोम को अनुक्रमित करना और फिर उनके बीच सूक्ष्म डीएनए अंतरों की पहचान करना शामिल है। ये छोटे-छोटे बदलाव शोधकर्ताओं को कोशिका की वंशावली और समयरेखा को फिर से बनाने की अनुमति देते हैं, जिससे यह पता चलता है कि विशिष्ट उत्परिवर्तन – जैसे कि ECD का कारण बनने वाले – कब हुए।
यह दृष्टिकोण वैज्ञानिकों को ECD -कारण उत्परिवर्तनों को “तिथि-मुहर” लगाने की क्षमता देता है और अनुमान लगाता है कि बीमारी में आगे बढ़ने से पहले वे उत्परिवर्तन कितने समय तक निष्क्रिय रहे। यह उन्हें यह पता लगाने की भी अनुमति देता है कि क्या अतिरिक्त उत्परिवर्तनों ने बीमारी को विकसित होने में मदद की और किन जैविक कारकों ने समय के साथ इस विकास को प्रभावित किया।
प्रारंभिक निष्कर्ष: दशकों से ECD अनुरेखण
अब तक, डॉ. कोलिन और डॉ. नांगलिया की टीम ने उच्च जोखिम वाले, मल्टीसिस्टम ECD /एलसीएच वाले दो रोगियों का अध्ययन किया है। उनके निष्कर्ष बताते हैं कि दोनों मामलों में, ECD के लिए जिम्मेदार उत्परिवर्तन संभवतः लक्षणों के शुरू होने से एक दशक पहले उत्पन्न हुआ था। दोनों रोगियों में KRAS, NRAS और BRAF जैसे प्रमुख जीनों में एक साथ कई उत्परिवर्तन हुए, जो सभी उनके फीलोजेनेटिक पेड़ों की अलग-अलग शाखाओं पर हुए। दिलचस्प बात यह है कि यह सब द्वि-एलीलिक TET2 उत्परिवर्तन की पृष्ठभूमि पर हुआ, जो जीवन में बहुत पहले विकसित हुआ था।
इन शुरुआती नतीजों से पता चलता है कि ECD , हालांकि दुर्लभ है, कई दशकों में मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के समान विकसित हो सकता है, जो कि कहीं अधिक आम रक्त कैंसर है। यह खोज न केवल ECD के बारे में हमारी समझ को बढ़ाती है बल्कि इसके जीवविज्ञान को अन्य प्रसिद्ध हेमेटोलॉजिक स्थितियों के साथ जोड़ती है।
रोग की प्रगति को समझना
इस परियोजना का उद्देश्य तीन मुख्य प्रश्नों का उत्तर देना है:
- ECD को प्रेरित करने वाले उत्परिवर्तन कब होते हैं, तथा रोग उत्पन्न करने में उन्हें कितना समय लगता है?
– प्रारंभिक निष्कर्षों से पता चलता है कि महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन लक्षण प्रकट होने से पहले वर्षों या दशकों तक निष्क्रिय रह सकते हैं। - BRAFV600E जैसे उत्परिवर्तन, TET2 जैसे पूर्ववर्ती आनुवंशिक परिवर्तनों के साथ किस प्रकार अंतःक्रिया करते हैं?
– टीम ने पाया कि MAPK मार्ग में उत्परिवर्तन TET2-उत्परिवर्तित क्लोनों के भीतर हुआ, लेकिन प्रत्येक स्वतंत्र रूप से संचालित हुआ – जो पिछली मान्यताओं को चुनौती देता है। - क्या ऐसे नए, अज्ञात उत्परिवर्तन हैं जो बिना किसी ज्ञात आनुवंशिक परिवर्तन वाले रोगियों में ECD में योगदान करते हैं?
– हालांकि अभी तक किसी नए ड्राइवर उत्परिवर्तन की पहचान नहीं की गई है, फिर भी अनुसंधान जारी है।
चुनौतियों पर काबू पाना और अगले कदम
टीम के सामने एक चुनौती कम जोखिम वाली बीमारी वाले रोगियों का अध्ययन करना है। इन व्यक्तियों में, रक्त या अस्थि मज्जा में रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन की उपस्थिति उपयोगी स्टेम सेल क्लोन विकसित करने के लिए बहुत कम है। हालांकि, प्राथमिक टेम्पलेट प्रवर्धन जैसी वैकल्पिक रणनीतियों की खोज की जा रही है, हालांकि अनुक्रमण त्रुटियाँ एक तकनीकी बाधा बनी हुई हैं।
परियोजना के अंतिम चरण में, डॉ. कोलिन की टीम अपना डेटा विश्लेषण पूरा करेगी, प्रमुख वैज्ञानिक बैठकों (ईएचए और ECDGA संगोष्ठी सहित) में सार प्रस्तुत करेगी, और अपने निष्कर्ष प्रकाशित करेगी। लक्ष्य यह दिखाना है कि ECD एक धीमी, अनूठी विकास प्रक्रिया के माध्यम से कैसे उभरती है जो आनुवंशिक परिवर्तनों से जुड़ी होती है जो लक्षण प्रकट होने से दशकों पहले शुरू हो सकती है।
यह शोध क्यों महत्वपूर्ण है
ECD के जैविक इतिहास का पता लगाकर, यह अध्ययन पहले से पता लगाने , व्यक्तिगत उपचार योजना बनाने और यहां तक कि अलग-अलग रोगियों में कुछ अंगों के प्रभावित होने के कारणों को बेहतर ढंग से समझने का रास्ता खोल सकता है। प्राप्त अंतर्दृष्टि चिकित्सकों को यह पहचानने में भी मदद कर सकती है कि हालांकि ECD दुर्लभ है, लेकिन यह अधिक सामान्य कैंसर के साथ आनुवंशिक मार्ग साझा करता है, जो व्यापक नैदानिक जागरूकता के माध्यम से निदान और उपचार में तेजी ला सकता है।
ECDGA में, हम ऐसे विज्ञान को वित्तपोषित करने में विश्वास करते हैं जो जीवन को बदल देता है। यह अभूतपूर्व कार्य केवल डॉ. कोलिन जैसे शोधकर्ताओं के समर्पण और हमारे दाताओं और वैश्विक समुदाय के समर्थन से ही संभव है।
Erdheim-Chester डिजीज ग्लोबल अलायंस ( ECDGA ) चिकित्सा सलाह, निदान या उपचार प्रदान नहीं करता है। सभी सामग्री केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए है। कृपया चिकित्सा संबंधी चिंताओं के लिए किसी स्वास्थ्य सेवा प्रदाता से परामर्श लें।