Το Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) έχει την τιμή να στηρίζει την πρωτοποριακή έρευνα που συμβάλλει στη διαλεύκανση των μυστηρίων πίσω από την Erdheim-Chester Disease (ECD). Ένα από τα πιο συναρπαστικά χρηματοδοτούμενα έργα μας, το οποίο βραβεύτηκε το 2023 με διετή ερευνητική επιχορήγηση 200.000 δολαρίων, διευθύνεται από τον Dr. Matthew Collin σε συνεργασία με τους Dr. Jyoti Nangalia και Dr. Eli Diamond. Η μελέτη τους, “Inferring the Origin of Erdheim-Chester Disease from Phylogenetic Mapping “, προσφέρει νέες γνώσεις σε μερικές από τις πιο συνηθισμένες και βαθιά προσωπικές ερωτήσεις που θέτουν οι ασθενείς: Από πού προήλθε η ασθένειά μου; Πόσο καιρό την έχω; Θα μπορούσε να είχε προληφθεί νωρίτερα;
Αυτό το φιλόδοξο ερευνητικό πρόγραμμα επιδιώκει κάτι περισσότερο από την κατανόηση του ECD- στοχεύει να το εντοπίσει στις πρώτες στιγμές της ζωής ενός ατόμου.
Τι είναι η φυλογενετική χαρτογράφηση;
Στο επίκεντρο αυτής της μελέτης βρίσκεται μια τεχνική που ονομάζεται φυλογενετική χαρτογράφηση, η οποία είναι ουσιαστικά η κατασκευή ενός “γενεαλογικού δέντρου” των βλαστικών κυττάρων του αίματος. Η διαδικασία περιλαμβάνει την καλλιέργεια μεμονωμένων βλαστικών κυττάρων από τον μυελό των οστών ενός ασθενούς στο εργαστήριο, την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός τους και στη συνέχεια τον εντοπισμό λεπτών διαφορών DNA μεταξύ τους. Αυτές οι μικρές παραλλαγές επιτρέπουν στους ερευνητές να ανακατασκευάσουν τη γενεαλογία και το χρονοδιάγραμμα του κυττάρου, εντοπίζοντας πότε εμφανίστηκαν συγκεκριμένες μεταλλάξεις -όπως αυτές που προκαλούν το ECD.
Αυτή η προσέγγιση δίνει στους επιστήμονες τη δυνατότητα να “χρονολογήσουν” τις μεταλλάξεις που προκαλούν το ECD και να εκτιμήσουν πόσο καιρό αυτές οι μεταλλάξεις παρέμειναν σε λανθάνουσα κατάσταση πριν εξελιχθούν σε ασθένεια. Τους επιτρέπει επίσης να διερευνήσουν αν πρόσθετες μεταλλάξεις βοήθησαν στην εξέλιξη της νόσου και ποιοι βιολογικοί παράγοντες επηρέασαν αυτή την εξέλιξη με την πάροδο του χρόνου.
Πρώιμα ευρήματα: ECD επί δεκαετίες
Μέχρι στιγμής, η ομάδα του Dr. Collin και του Dr. Nangalia έχει μελετήσει δύο ασθενείς με υψηλού κινδύνου, πολυσυστηματική ECD/LCH. Τα ευρήματά τους δείχνουν ότι και στις δύο περιπτώσεις, η μετάλλαξη που ευθύνεται για το ECD πιθανότατα προήλθε πάνω από μια δεκαετία πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων. Και οι δύο ασθενείς είχαν πολλαπλές ταυτόχρονες μεταλλάξεις σε γονίδια-κλειδιά, όπως τα KRAS, NRAS και BRAF, οι οποίες εμφανίζονταν σε ξεχωριστούς κλάδους των φυλογενετικών τους δέντρων. Είναι ενδιαφέρον ότι όλα αυτά εκτυλίχθηκαν σε ένα υπόβαθρο δι-αλληλικών μεταλλάξεων TET2, οι οποίες αναπτύχθηκαν πολύ νωρίτερα στη ζωή.
Αυτά τα πρώιμα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το ECD, αν και σπάνιο, μπορεί να αναπτυχθεί επί πολλές δεκαετίες με τρόπο παρόμοιο με τα μυελοϋπερπλαστικά νεοπλάσματα, τα οποία είναι πολύ πιο συνηθισμένοι καρκίνοι του αίματος. Το εύρημα αυτό όχι μόνο ενισχύει την κατανόηση του ECD αλλά και γεφυρώνει τη βιολογία του με άλλες γνωστές αιματολογικές παθήσεις.
Κατανόηση της εξέλιξης της νόσου
Το έργο στοχεύει να απαντήσει σε τρία βασικά ερωτήματα:
- Πότε εμφανίζονται οι μεταλλάξεις που οδηγούν το ECD και πόσος χρόνος χρειάζεται για να προκαλέσουν ασθένεια;
– Τα προκαταρκτικά ευρήματα δείχνουν ότι σημαντικές μεταλλάξεις μπορεί να παραμείνουν σε λανθάνουσα κατάσταση για χρόνια ή και δεκαετίες πριν εμφανιστούν συμπτώματα. - Πώς αλληλεπιδρούν μεταλλάξεις όπως η BRAFV600E με προηγούμενες γενετικές αλλαγές όπως η TET2;
– Η ομάδα διαπίστωσε ότι μεταλλάξεις στο μονοπάτι MAPK εμφανίστηκαν σε κλώνους με μετάλλαξη της TET2, αλλά η κάθε μία λειτουργούσε ανεξάρτητα, προκαλώντας προηγούμενες υποθέσεις. - Υπάρχουν νέες, μη ανακαλυφθείσες μεταλλάξεις που συμβάλλουν στη δημιουργία του ECD σε ασθενείς χωρίς γνωστές γενετικές αλλαγές;
– Αν και δεν έχουν εντοπιστεί ακόμη νέες μεταλλάξεις-οδηγοί, η έρευνα συνεχίζεται.
Αντιμετώπιση των προκλήσεων και επόμενα βήματα
Μια πρόκληση που αντιμετωπίζει η ομάδα είναι η μελέτη ασθενών με νόσο χαμηλότερου κινδύνου. Σε αυτά τα άτομα, η παρουσία μεταλλάξεων που προκαλούν τη νόσο στο αίμα ή στο μυελό των οστών είναι πολύ αραιή για την ανάπτυξη χρήσιμων κλώνων βλαστικών κυττάρων. Ωστόσο, διερευνώνται εναλλακτικές στρατηγικές, όπως η πρωτογενής ενίσχυση του προτύπου, αν και τα σφάλματα αλληλουχίας παραμένουν τεχνικό εμπόδιο.
Στην τελική φάση του έργου, η ομάδα του Dr. Collin θα ολοκληρώσει την ανάλυση των δεδομένων της, θα υποβάλει περιλήψεις σε σημαντικές επιστημονικές συναντήσεις (συμπεριλαμβανομένων του EHA και του συμποσίου ECDGA ) και θα δημοσιεύσει τα ευρήματά της. Στόχος είναι να δείξουν πώς το ECD αναδύεται μέσω μιας αργής, μοναδικής εξελικτικής διαδικασίας που συνδέεται με γενετικές αλλαγές που μπορεί να αρχίσουν δεκαετίες πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων.
Γιατί αυτή η έρευνα έχει σημασία
Με την ανίχνευση της βιολογικής ιστορίας του ECD, η μελέτη αυτή θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα για την έγκαιρη ανίχνευση, τον εξατομικευμένο σχεδιασμό της θεραπείας και ακόμη και την καλύτερη κατανόηση του γιατί ορισμένα όργανα προσβάλλονται σε διαφορετικούς ασθενείς. Οι γνώσεις που θα αποκτηθούν θα μπορούσαν επίσης να βοηθήσουν τους κλινικούς γιατρούς να αναγνωρίσουν ότι, αν και το ECD είναι σπάνιο, μοιράζεται γενετικές οδούς με πιο κοινούς καρκίνους, γεγονός που μπορεί να επιταχύνει τη διάγνωση και τη θεραπεία μέσω της ευρύτερης κλινικής ευαισθητοποίησης.
Στο ECDGA, πιστεύουμε στη χρηματοδότηση της επιστήμης που μεταμορφώνει ζωές. Αυτό το πρωτοποριακό έργο είναι εφικτό μόνο χάρη στην αφοσίωση ερευνητών όπως ο Δρ Collin και την υποστήριξη των δωρητών μας και της παγκόσμιας κοινότητάς μας.
Το Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) δεν παρέχει ιατρικές συμβουλές, διαγνώσεις ή θεραπείες. Όλο το περιεχόμενο προορίζεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Παρακαλούμε συμβουλευτείτε έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για ιατρικές ανησυχίες.