Benjamin H. Durham, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
O Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, em Nova York, recebeu uma bolsa de pesquisa de US$ 50.000.O pesquisador principal, Benjamin H. Durham, MD, lidera o estudo Defining the Cell-of-Origin of Erdheim-Chester doença.As células da medula óssea de pacientes com ECD serão estudadas para tentar determinar as células que causam a ECD.Com essas informações, talvez seja possível criar um modelo bem-sucedido de ECD que possa ser usado para estudos futuros por cientistas de todo o mundo.Um objetivo secundário desse estudo será comparar o perfil genético das células do ECD com as células de outros cânceres sanguíneos que são frequentemente observados em pacientes com ECD. O Dr. Durham é um hematopatologista e patologista de genética molecular que já identificou várias mutações genéticas associadas ao ECD.Essas descobertas levaram a opções terapêuticas imediatas para os pacientes.
Valor: 50.000 USD
Relatório final
Por meio de análises abrangentes de sequenciamento genômico do maior grupo de crianças e adultos (270 pacientes) sequenciados até hoje com neoplasias histiocíticas, das quais o maior subgrupo é a Erdheim-Chester (ECD), foram descobertas várias alterações genéticas de quinase novas e direcionáveis em ECD e em outras histiocitoses. A descoberta das mutações BRAFV600E nessas doenças, há cerca de 8 anos, resultou em nossa compreensão desses distúrbios como um tipo de câncer, com estudos futuros que levaram à aprovação do vemurafenibe pela FDA para pacientes adultos com mutações BRAFV600E em ECD (Hyman, D et al. NEJM 2015). No entanto, ainda não está claro quais tipos de células levam ao desenvolvimento de ECD e outras histiocitoses (Mass E, et al. Nature 2017) nem todas as alterações genéticas nessa doença estão definidas. Aqui, identificamos os primeiros exemplos de mutações recorrentes de CSF1Rkinase em qualquer doença, bem como inúmeras novas alterações adicionais de kinase que levam à ECD e a outras histiocitoses.
A descoberta de mutações no CSF1R é importante porque (1) o CSF1R define a linhagem de monócitos/macrófagos e, portanto, revela que as neoplasias histiocíticas são derivadas de monócitos/macrófagos e (2) há vários inibidores do CSF1R em desenvolvimento (e um deles já foi aprovado pela FDA para outras doenças). Também demonstramos o primeiro exemplo de respostas clínicas à inibição de RET na histiocitose com arranjo RET, bem como evidências de respostas pré-clínicas à inibição de CSF1R em células mutantes de CSF1R. Esses dados são altamente importantes do ponto de vista clínico e serão de interesse imediato devido à empolgação com a inibição de CSF1R no câncer, inibição de RET e medicina de precisão para doenças raras, como ECD.