Drs. Egle Kvedaraite (Instituto Karolinska, Solna, Suécia)
A Dra. Egle Kvedaraite é bolsista de pós-doutorado do Departamento de Patologia e Diagnóstico de Câncer do Hospital Universitário Karolinska – Unidade de Neurobiologia Molecular em Estocolmo, Suécia. A Dra. Kvedaraite recebeu o prêmio Early Career Investigator Award no valor de US$ 50.000 para realizar o estudo Spatial understanding of Erdheim-Chester Disease origin and lesional microenvironment (Compreensão espacial da origem da doença e do microambiente lesional).
Valor: 50.000 USD
Relatório provisório
O objetivo geral de nossa pesquisa é obter insights profundos sobre os mecanismos da doença. Erdheim-ChesterECD A doença (ECD), que pode afetar muitos órgãos diferentes, como pele, ossos, coração e cérebro, é hoje classificada como um determinado tipo de câncer no sangue, e a mutação chamada BRAFV600E, bem como outras mutações, foram encontradas nas células tumorais. A doença pode ser fatal, e um novo tratamento que tem como alvo a mutação nas células tumorais melhorou significativamente a mortalidade em pacientes com ECD. No entanto, quando o tratamento é interrompido, a doença geralmente volta, e novas abordagens de tratamento, visando à eliminação completa das células mutantes, são urgentemente necessárias. Mas como podemos eliminar o pool de células mutantes? O que é a célula de origem do tumor em ECD? Como as células que circundam o tumor nos órgãos afetados estão ajudando as células tumorais a sobreviver? Para responder a essas perguntas, temos usado tecnologias de última geração que conectam a compreensão detalhada de uma célula por vez com informações espaciais de como essas células causadoras de doenças estão posicionadas nos tecidos afetados.
Em mais detalhes, durante o primeiro ano do projeto, concluímos o recrutamento de pacientes e a seleção de amostras, bem como a otimização de pipelines experimentais e analíticos, que foram ajustados especificamente para analisar amostras selecionadas do ECD. Além disso, publicamos dois estudos sobre uma doença semelhante à ECD, e os dados desses estudos serão usados para comparar os dados da ECD com (Kvedaraite et al, Science Immunology 2022; Shi, He, Cui, Kvedaraite … et al, Blood 2021). Esses protocolos recém-estabelecidos e otimizados para ECD, bem como os dados já gerados, serão usados na próxima fase do projeto e nos permitirão realizar nossas investigações não em todas as células juntas, mas em uma célula de cada vez – usando as chamadas técnicas de célula única, que se mostraram extremamente úteis para entender as células normais e mutantes e os diferentes tipos dessas células. Isso é importante porque, em diferentes pacientes, pode haver diferenças entre as células tumorais e, para podermos eliminar todas elas, precisamos primeiro descobrir exatamente o que são e como diferem umas das outras. É importante ressaltar que nossas análises da vizinhança das células mutantes em diferentes órgãos, inclusive no cérebro, fornecerão informações sobre a sobrevivência das células causadoras de doenças em função do ambiente tecidual. Em resumo, houve um progresso significativo durante o primeiro ano do projeto em relação a todos os objetivos/metas, e os resultados necessários para a realização de cada meta foram concluídos de acordo com o plano de tempo.