Omar Abdel-Wahab, MD (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY US)
Em setembro de 2013, a ECD Global Alliance anunciou que um subsídio de US$ 50.000 em 2013 da ECD foi concedido a Omar Abdel-Wahab, MD, David Hyman, MD, e Eli Diamond, MD do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York (MSKCC), Nova York, para o estudo descrito como “Somatic Genetic Alterations in the Pathogensis and Therapy of Histicytic Disorders”. Conforme descrito no comunicado à imprensa do MSKCC, o objetivo desse estudo é:
- Identificar eventos genéticos somáticos recorrentes além das mutações BRAFV600E em pacientes com ECD.
- Identifique a célula de origem em ECD.
- Identificar a terapia direcionada ideal em pacientes com distúrbios histiocíticos com mutações que ativam a sinalização da quinase.
Esse projeto foi concluído em fevereiro de 2015. A equipe do MSKCC apoiou um estudo de fase II de vemurafenibe em pacientes com ECD e LCH portadores da mutação BRAFV600E, realizou um estudo em colaboração com Filip Janku, MD, PhD no MD Anderson Cancer Center para entender como o sangue e a urina poderiam ser usados para rastrear a mutação BRAFV600E em pacientes com ECD em terapia, colaborou com os drs. Julien Haroche e Jean-Francois Emile na França para realizar um grande estudo genômico de pacientes com ECD e continua a realizar um estudo genômico ainda maior em ECD. Vários artigos de periódicos foram publicados em parte como resultado desse projeto.
Valor: 50.000 USD
Relatório final
- O estudo de fase II do Vemurafenib em pacientes com ECD e LCH portadores da mutação BRAFV600E foi concluído. Esse estudo foi realizado no contexto de um estudo internacional patrocinado pela Roche e os resultados foram submetidos ao New England Journal of Medicine, tendo o Dr. Hyman como autor principal. Os resultados desse estudo resultarão na aprovação do vemurafenibe pela FDA para pacientes com ECD e LCH com a mutação BRAFV600E nos EUA.
- Além disso, foi aberto um estudo clínico de fase II do inibidor de MEK cobimetinibe para pacientes com ECD sem a mutação BRAFV600E. Esse estudo é patrocinado pela Genentech e está aberto para inscrição de pacientes a partir da primavera de 2015.
Como corolário do estudo clínico do vemurafenibe, foi realizado um estudo colaborativo com o Dr. Filip Janku, do MD Anderson Cancer Center, para entender a utilidade do vemurafenibe livre de células.
- Análise de DNA para identificar e rastrear a mutação BRAFV600E em pacientes com ECD. Esse trabalho revelou que a detecção da mutação BRAFV600E com base no DNA livre de células plasmáticas e urinárias é mais sensível do que os testes convencionais de mutação BRAFV600E com base em tecidos.
- Essas descobertas foram publicadas recentemente na Cancer Discovery e apresentadas como artigo de capa.
Em colaboração com os Drs. Julien Haroche e Jean-Francois Emile, foi concluído o maior estudo genômico de pacientes com ECD até o momento, que identificou a verdadeira frequência da mutação BRAFV600E em ECD, bem como várias mutações adicionais e novas mutações terapeuticamente direcionáveis em pacientes com ECD (inclusive mutações NRAS, KRAS e PIK3CA). Esse trabalho foi publicado na revista Blood e apresentado na capa da revista e em um editorial “Inside Blood”.