Den Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) er beæret over å støtte fremtidsrettet forskning som bidrar til å løse mysteriene bak Erdheim-Chester sykdom (ECD). Et av våre mest overbevisende prosjekter, som i 2023 ble tildelt et toårig forskningsstipend på 200 000 dollar, ledes av Dr. Matthew Collin i samarbeid med Dr. Jyoti Nangalia og Dr. Eli Diamond. Studien deres, «Inferring the Origin of Erdheim-Chester Disease from Phylogenetic Mapping», gir ny innsikt i noen av de vanligste og mest personlige spørsmålene pasientene stiller seg: Hvor kommer sykdommen min fra? Hvor lenge har jeg hatt den? Kunne den ha blitt oppdaget tidligere?
Dette ambisiøse forskningsprosjektet har som mål å gjøre mer enn å forstå ECD- det har som mål å spore det tilbake til de tidligste øyeblikkene i en persons liv.
Hva er fylogenetisk kartlegging?
Kjernen i denne studien er en teknikk som kalles fylogenetisk kartlegging, som i bunn og grunn går ut på å konstruere et «slektstre» av blodstamceller. Prosessen går ut på å dyrke enkeltstående stamceller fra en pasients benmarg i laboratoriet, sekvensere hele genomet deres og deretter identifisere subtile DNA-forskjeller mellom dem. Disse små variasjonene gjør det mulig for forskerne å rekonstruere cellenes avstamning og tidslinje, og finne ut når spesifikke mutasjoner – som de som forårsaker ECD- oppstod.
Denne tilnærmingen gir forskerne muligheten til å «datostemple » ECD-mutasjonene som forårsaker sykdommen, og anslå hvor lenge disse mutasjonene lå i dvale før de utviklet seg til sykdom. Det gjør det også mulig å undersøke om ytterligere mutasjoner bidro til at sykdommen utviklet seg, og hvilke biologiske faktorer som påvirket denne utviklingen over tid.
Tidlige funn: Sporing av ECD gjennom flere tiår
Så langt har Dr. Collin og Dr. Nangalias team studert to pasienter med høyrisiko, multisystemisk ECD/LCH. Funnene deres viser at i begge tilfellene oppsto mutasjonen som er ansvarlig for ECD, sannsynligvis over ti år før symptomene begynte. Begge pasientene hadde flere samtidige mutasjoner i nøkkelgener som KRAS, NRAS og BRAF, som alle oppstod på separate grener i de fylogenetiske trærne. Interessant nok skjedde alt dette på bakgrunn av bi-alleliske TET2-mutasjoner, som utviklet seg mye tidligere i livet.
Disse tidlige resultatene tyder på at ECD, selv om den er sjelden, kan utvikle seg over mange tiår på samme måte som myeloproliferative neoplasmer, som er langt vanligere blodkreftformer. Dette funnet øker ikke bare vår forståelse av ECD, men bygger også bro mellom biologien og andre velkjente hematologiske tilstander.
Forståelse av sykdomsutvikling
Prosjektet har som mål å besvare tre sentrale spørsmål:
- Når oppstår ECD-drivende mutasjoner, og hvor lang tid tar det før de forårsaker sykdom?
– Foreløpige funn tyder på at betydelige mutasjoner kan ligge i dvale i årevis eller til og med tiår før symptomer oppstår. - Hvordan samvirker mutasjoner som BRAFV600E med tidligere genetiske endringer som TET2?
– Teamet fant ut at mutasjoner i MAPK-banen forekom i TET2-muterte kloner, men at hver av dem fungerte uavhengig av hverandre – noe som utfordrer tidligere antagelser. - Finnes det nye, uoppdagede mutasjoner som bidrar til ECD hos pasienter uten kjente genetiske endringer?
– Selv om ingen nye drivermutasjoner er identifisert ennå, pågår det fortsatt forskning på området.
Utfordringer og neste skritt
En utfordring teamet står overfor, er å studere pasienter med lavrisikosykdom. Hos disse personene er forekomsten av sykdomsfremkallende mutasjoner i blod eller benmarg for lav til at det er mulig å dyrke frem brukbare stamcellekloner. Alternative strategier, som primær malamplifikasjon, blir imidlertid utforsket, selv om sekvenseringsfeil fortsatt er et teknisk hinder.
I sluttfasen av prosjektet vil Dr. Collins team fullføre dataanalysen, sende inn sammendrag til store vitenskapelige møter (inkludert EHA og ECDGA symposiet) og publisere funnene sine. Målet er å vise hvordan ECD oppstår gjennom en langsom, unik evolusjonær prosess som er knyttet til genetiske endringer som kan begynne flere tiår før symptomene oppstår.
Hvorfor denne forskningen er viktig
Ved å spore den biologiske historien til ECD kan denne studien åpne døren til tidligere oppdagelse, tilpasset behandlingsplanlegging og til og med en bedre forståelse av hvorfor visse organer påvirkes hos ulike pasienter. Innsikten kan også hjelpe klinikere til å innse at selv om ECD er sjelden, deler den genetiske veier med mer vanlige kreftformer, noe som kan fremskynde diagnostisering og behandling gjennom bredere klinisk bevissthet.
På ECDGA tror vi på å finansiere forskning som forandrer liv. Dette banebrytende arbeidet er bare mulig takket være engasjementet til forskere som Dr. Collin og støtten fra våre givere og det globale samfunnet.
Den Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) gir ikke medisinske råd, diagnoser eller behandlinger. Alt innhold er kun ment som informasjon. Vennligst rådfør deg med helsepersonell ved medisinske bekymringer.