הברית הגלובלית למחלת Erdheim-Chester ( ECDGA ) מתכבדת לתמוך במחקר חדשני המסייע לפענח את המסתורין שמאחורי מחלת Erdheim-Chester ( ECD ). אחד הפרויקטים המרתקים ביותר שלנו במימון, שזכה בשנת 2023 במענק מחקר לשנתיים בסך 200,000 דולר, מובל על ידי ד"ר מתיו קולין בשיתוף פעולה עם ד"ר ג'יוטי ננגליה וד"ר אלי דיימונד. מחקרם, "הסקת מקורה של מחלת Erdheim-Chester ממיפוי פילוגנטי", מציע תובנות חדשות לגבי כמה מהשאלות הנפוצות והאישיות ביותר ששואלים מטופלים: מאיפה הגיעה המחלה שלי? כמה זמן אני חולה בה? האם ניתן היה לאבחן אותה מוקדם יותר?
פרויקט מחקר שאפתני זה שואף לעשות יותר מאשר להבין ECD ) – הוא שואף לעקוב אחריה עד לרגעים המוקדמים ביותר בחייו של אדם.
מהו מיפוי פילוגנטי?
בלב מחקר זה עומדת טכניקה הנקראת מיפוי פילוגנטי , שהיא למעשה בניית "עץ משפחה" של תאי גזע מדם. התהליך כרוך בגידול תאי גזע בודדים ממח העצם של המטופל במעבדה, ריצוף הגנום כולו שלהם, ולאחר מכן זיהוי הבדלים עדינים ב-DNA ביניהם. שינויים קטנים אלה מאפשרים לחוקרים לשחזר את שושלת התא ואת ציר הזמן שלו, ולזהות במדויק מתי התרחשו מוטציות ספציפיות – כמו אלו הגורמות ECD .
גישה זו מעניקה למדענים את היכולת "לתעד את המוטציות הגורמות ECD " ולהעריך כמה זמן מוטציות אלו נותרו רדומות לפני שהן התפתחו למחלה. היא גם מאפשרת להם לחקור האם מוטציות נוספות סייעו להתפתחות המחלה ואילו גורמים ביולוגיים השפיעו על התפתחות זו לאורך זמן.
ממצאים ראשוניים: מעקב אחר ECD לאורך עשרות שנים
עד כה, צוותו של ד"ר קולין וד"ר ננגליה חקר שני חולים עם ECD /LCH רב-מערכתי בסיכון גבוה. ממצאיהם מראים שבשני המקרים, המוטציה האחראית ל- ECD מקורה ככל הנראה למעלה מעשור לפני תחילת התסמינים . לשני החולים היו מספר מוטציות בו זמנית בגנים מרכזיים כמו KRAS, NRAS ו-BRAF , שכולן התרחשו על ענפים נפרדים של עצי הפילוגנטיקה שלהם. מעניין לציין, שכל זה התרחש על רקע מוטציות TET2 דו-אלליות , שהתפתחו מוקדם הרבה יותר בחיים.
תוצאות ראשוניות אלו מצביעות על כך ש- ECD , למרות היותו נדיר, עשוי להתפתח במשך עשרות שנים רבות באופן דומה לגידולים מיאלופרוליפרטיביים , שהם סוגי סרטן דם נפוצים בהרבה. ממצא זה לא רק משפר את הבנתנו את ECD אלא גם מגשר על הביולוגיה שלו עם מצבים המטולוגיים ידועים אחרים.
הבנת התקדמות המחלה
הפרויקט שואף לענות על שלוש שאלות מרכזיות:
- מתי מתרחשות מוטציות הגורמות ECD , וכמה זמן לוקח להן לגרום למחלה?
– ממצאים ראשוניים מצביעים על כך שמוטציות משמעותיות יכולות להיות רדומות במשך שנים או אפילו עשורים לפני הופעת התסמינים. - כיצד מוטציות כמו BRAFV600E מקיימות אינטראקציה עם שינויים גנטיים מוקדמים יותר כמו TET2?
– הצוות מצא כי מוטציות במסלול MAPK התרחשו בתוך שיבוטים שעברו מוטציה ב-TET2, אך כל אחת מהן פעלה באופן עצמאי – מה שאתגר הנחות קודמות. - האם ישנן מוטציות חדשות, שלא התגלו, התורמות ל- ECD בחולים ללא שינויים גנטיים ידועים?
– למרות שעדיין לא זוהו מוטציות חדשות בגורמי מניעים, המחקר נמשך.
התגברות על אתגרים והצעדים הבאים
אחד האתגרים שעומדים בפני הצוות הוא חקר חולים עם מחלות בסיכון נמוך. אצל אנשים אלה, נוכחותן של מוטציות הגורמות למחלות בדם או במח העצם דלילה מדי לגידול שיבוטים של תאי גזע שמישים. עם זאת, אסטרטגיות חלופיות כגון הגברה של תבנית ראשונית נבדקות, אם כי שגיאות בריצוף נותרות מכשול טכני.
בשלב הסופי של הפרויקט, צוותו של ד"ר קולין ישלים את ניתוח הנתונים שלו, יגיש תקצירים לכנסים מדעיים מרכזיים (כולל EHA וסימפוזיון ECDGA ), ויפרסם את ממצאיו. המטרה היא להראות כיצד ECD מתפתחת באמצעות תהליך אבולוציוני איטי וייחודי הקשור לשינויים גנטיים שעשויים להתחיל עשרות שנים לפני הופעת התסמינים.
למה מחקר זה חשוב
על ידי מעקב אחר ההיסטוריה הביולוגית של ECD , מחקר זה יכול לפתוח את הדלת לגילוי מוקדם יותר , תכנון טיפול מותאם אישית , ואף הבנה טובה יותר של הסיבות לפגיעה באיברים מסוימים אצל חולים שונים. התובנות שיתקבלו יכולות גם לסייע לרופאים לזהות שלמרות ש- ECD הוא נדיר, הוא חולק מסלולים גנטיים עם סוגי סרטן נפוצים יותר , מה שעשוי להאיץ את האבחון והטיפול באמצעות מודעות קלינית רחבה יותר.
ב- ECDGA , אנו מאמינים במימון מדע שמשנה חיים. עבודה פורצת דרך זו אפשרית רק בזכות מסירותם של חוקרים כמו ד"ר קולין ותמיכתם של התורמים שלנו והקהילה הגלובלית.
הברית הגלובלית למחלת Erdheim-Chester ( ECDGA ) אינה מספקת ייעוץ רפואי, אבחונים או טיפולים. כל התוכן מיועד למטרות מידע בלבד. אנא התייעצו עם גורם רפואי בנוגע לחששות רפואיים.