{"id":48283,"date":"2025-04-29T05:24:45","date_gmt":"2025-04-29T09:24:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/?p=48283"},"modified":"2025-08-23T17:13:09","modified_gmt":"2025-08-23T21:13:09","slug":"tracando-as-origens-da-doenca-de-erdheim-chester","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/tracing-the-origins-of-erdheim-chester-disease\/","title":{"rendered":"Rastreando as origens da doen\u00e7a de Erdheim-Chester"},"content":{"rendered":"

A Alian\u00e7a Global para a Doen\u00e7a de Erdheim-Chester (ECDGA) tem a honra de apoiar pesquisas inovadoras que ajudam a desvendar os mist\u00e9rios por tr\u00e1s da Doen\u00e7a de Erdheim-Chester (ECD). Um dos nossos projetos financiados mais promissores, que recebeu em 2023 uma bolsa de pesquisa de dois anos no valor de $200.000, \u00e9 liderado pelo Dr. Matthew Collin em colabora\u00e7\u00e3o com a Dra. Jyoti Nangalia e o Dr. Eli Diamond. O estudo deles,\u00a0\u201cInferindo a origem da doen\u00e7a de Erdheim-Chester a partir do mapeamento filogen\u00e9tico,\u201d<\/em>\u00a0est\u00e1 oferecendo novas perspectivas sobre algumas das perguntas mais comuns e profundamente pessoais que os pacientes fazem: De onde veio minha doen\u00e7a? H\u00e1 quanto tempo eu a tenho? Ela poderia ter sido diagnosticada mais cedo?<\/p>\n

Este ambicioso projeto de pesquisa busca ir al\u00e9m da compreens\u00e3o do Desenvolvimento na Primeira Inf\u00e2ncia (ECD) \u2014 seu objetivo \u00e9 rastre\u00e1-lo at\u00e9 os momentos mais iniciais da vida de uma pessoa.<\/p>\n

O que \u00e9 mapeamento filogen\u00e9tico?<\/h3>\n

No cerne deste estudo est\u00e1 uma t\u00e9cnica chamada\u00a0mapeamento filogen\u00e9tico<\/strong>, o que consiste, essencialmente, na constru\u00e7\u00e3o de uma \u201c\u00e1rvore geneal\u00f3gica\u201d das c\u00e9lulas-tronco sangu\u00edneas. O processo envolve o cultivo de c\u00e9lulas-tronco individuais da medula \u00f3ssea de um paciente em laborat\u00f3rio, o sequenciamento de seus genomas completos e, em seguida, a identifica\u00e7\u00e3o de diferen\u00e7as sutis no DNA entre elas. Essas pequenas varia\u00e7\u00f5es permitem que os pesquisadores reconstruam a linhagem e a linha do tempo da c\u00e9lula, identificando com precis\u00e3o quando muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas \u2014 como as que causam a ECD \u2014 ocorreram.<\/p>\n

Essa abordagem permite que os cientistas\u00a0\u201ccarimbo de data\u201d<\/em>\u00a0as muta\u00e7\u00f5es causadoras da ECD e estimar por quanto tempo essas muta\u00e7\u00f5es permaneceram latentes antes de evolu\u00edrem para a doen\u00e7a. Isso tamb\u00e9m lhes permite investigar se muta\u00e7\u00f5es adicionais contribu\u00edram para a evolu\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a e quais fatores biol\u00f3gicos influenciaram essa evolu\u00e7\u00e3o ao longo do tempo.<\/p>\n

Conclus\u00f5es iniciais: acompanhando o desenvolvimento na primeira inf\u00e2ncia ao longo de d\u00e9cadas<\/h3>\n

At\u00e9 o momento, o Dr. Collin e a equipe do Dr. Nangalia estudaram dois pacientes com ECD\/LCH multissist\u00eamica de alto risco. Suas descobertas mostram que, em ambos os casos, a muta\u00e7\u00e3o respons\u00e1vel pela ECD provavelmente se originou\u00a0mais de uma d\u00e9cada antes do in\u00edcio dos sintomas<\/strong>. Ambos os pacientes apresentavam m\u00faltiplas muta\u00e7\u00f5es simult\u00e2neas em genes-chave, tais como\u00a0KRAS, NRAS e BRAF<\/strong>, tudo isso ocorrendo em ramos distintos de suas \u00e1rvores filogen\u00e9ticas. Curiosamente, tudo isso se desenrolou em um contexto de\u00a0muta\u00e7\u00f5es bial\u00e9licas no gene TET2<\/strong>, que se desenvolveu muito mais cedo na vida.<\/p>\n

Esses resultados preliminares sugerem que a ECD, embora rara, pode se desenvolver ao longo de muitas d\u00e9cadas de maneira semelhante \u00e0\u00a0neoplasias mieloproliferativas<\/strong>, que s\u00e3o tipos de c\u00e2ncer no sangue muito mais comuns. Essa descoberta n\u00e3o apenas amplia nossa compreens\u00e3o da ECD, mas tamb\u00e9m estabelece uma ponte entre sua biologia e outras doen\u00e7as hematol\u00f3gicas bem conhecidas.<\/p>\n

Compreendendo a progress\u00e3o da doen\u00e7a<\/h3>\n

O projeto tem como objetivo responder a tr\u00eas quest\u00f5es centrais:<\/p>\n

    \n
  1. Quando ocorrem as muta\u00e7\u00f5es causadoras de ECD e quanto tempo levam para causar a doen\u00e7a?<\/strong>
    \n\u2013 Resultados preliminares indicam que muta\u00e7\u00f5es significativas podem permanecer latentes por anos ou at\u00e9 d\u00e9cadas antes que os sintomas se manifestem.<\/li>\n
  2. Como muta\u00e7\u00f5es como a BRAFV600E interagem com altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas anteriores, como a TET2?<\/strong>
    \n\u2013 A equipe descobriu que ocorreram muta\u00e7\u00f5es na via MAPK\u00a0dentro de<\/em>\u00a0Clones com muta\u00e7\u00e3o no TET2, mas cada um deles agia de forma independente \u2014 o que desafia as suposi\u00e7\u00f5es anteriores.<\/li>\n
  3. Existem novas muta\u00e7\u00f5es ainda n\u00e3o descobertas que contribuam para a ECD em pacientes sem altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas conhecidas?<\/strong>
    \n\u2013 Embora ainda n\u00e3o tenham sido identificadas novas muta\u00e7\u00f5es causadoras, a pesquisa continua em andamento.<\/li>\n<\/ol>\n

    Superando desafios e pr\u00f3ximos passos<\/h3>\n

    Um dos desafios que a equipe enfrenta \u00e9 o estudo de pacientes com doen\u00e7a de baixo risco. Nesses indiv\u00edduos, a presen\u00e7a de muta\u00e7\u00f5es causadoras da doen\u00e7a no sangue ou na medula \u00f3ssea \u00e9 muito escassa para permitir o cultivo de clones de c\u00e9lulas-tronco utiliz\u00e1veis. No entanto, estrat\u00e9gias alternativas, tais como\u00a0amplifica\u00e7\u00e3o do molde prim\u00e1rio<\/strong>\u00a0est\u00e3o sendo exploradas, embora os erros de sequenciamento continuem sendo um obst\u00e1culo t\u00e9cnico.<\/p>\n

    Na fase final do projeto, a equipe do Dr. Collin concluir\u00e1 a an\u00e1lise dos dados, enviar\u00e1 resumos para os principais congressos cient\u00edficos (incluindo a EHA e o simp\u00f3sio da ECDGA) e publicar\u00e1 suas descobertas. O objetivo \u00e9 demonstrar como a ECD surge por meio de um processo evolutivo lento e singular, ligado a altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas que podem ter in\u00edcio d\u00e9cadas antes do aparecimento dos sintomas.<\/p>\n

    Por que essa pesquisa \u00e9 importante<\/h3>\n

    Ao tra\u00e7ar a hist\u00f3ria biol\u00f3gica da ECD, este estudo poderia abrir caminho para\u00a0detec\u00e7\u00e3o precoce<\/strong>,\u00a0planejamento personalizado do tratamento<\/strong>, e at\u00e9 mesmo uma compreens\u00e3o mais profunda do motivo pelo qual certos \u00f3rg\u00e3os s\u00e3o afetados em diferentes pacientes. As descobertas obtidas tamb\u00e9m poderiam ajudar os m\u00e9dicos a reconhecer que, embora a ECD seja rara, ela compartilha\u00a0vias gen\u00e9ticas associadas aos tipos de c\u00e2ncer mais comuns<\/strong>, o que pode acelerar o diagn\u00f3stico e o tratamento por meio de uma maior conscientiza\u00e7\u00e3o cl\u00ednica.<\/p>\n

    Na ECDGA, acreditamos no financiamento da ci\u00eancia que transforma vidas. Esse trabalho pioneiro s\u00f3 \u00e9 poss\u00edvel gra\u00e7as \u00e0 dedica\u00e7\u00e3o de pesquisadores como o Dr. Collin e ao apoio de nossos doadores e da comunidade global.<\/p>\n

    \n

    A Alian\u00e7a Global para a Doen\u00e7a de Erdheim-Chester (ECDGA) n\u00e3o oferece orienta\u00e7\u00e3o m\u00e9dica, diagn\u00f3sticos ou tratamentos. Todo o conte\u00fado tem car\u00e1ter meramente informativo. Consulte um profissional de sa\u00fade em caso de d\u00favidas m\u00e9dicas.<\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    The Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) is honored to support forward-thinking research that helps unravel the mysteries behind Erdheim-Chester Disease (ECD). One of our most compelling funded projects, awarded in […]<\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":48284,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","cybocfi_hide_featured_image":"","wds_primary_category":0,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[51],"tags":[],"class_list":["post-48283","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=48283"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48283\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48284"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=48283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=48283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=48283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}