{"id":67991,"date":"2019-01-23T11:19:50","date_gmt":"2019-01-23T17:19:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fisiopatologia-da-doenca-neurodegenerativa-erdheim-chester-neurodegenerativas-e-histiocitose-de-celulas-de-langerhans\/"},"modified":"2025-09-11T09:45:55","modified_gmt":"2025-09-11T14:45:55","slug":"fisiopatologia-da-doenca-neurodegenerativa-erdheim-chester-neurodegenerativas-e-histiocitose-de-celulas-de-langerhans","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/fisiopatologia-da-doenca-neurodegenerativa-erdheim-chester-neurodegenerativas-e-histiocitose-de-celulas-de-langerhans\/","title":{"rendered":"Fisiopatologia da doen\u00e7a neurodegenerativa Erdheim-Chester Neurodegenerativas e Histiocitose de C\u00e9lulas de Langerhans"},"content":{"rendered":"[et_pb_section global_module=\"47442\"][\/et_pb_section]\n<h4><strong>Ano de concess\u00e3o:<\/strong> 2019<br \/>\n<strong>Valor:<\/strong> US$ 50.000<\/h4>\n<p>Em 2019, um pr\u00eamio de US$ 50.000 para jovens pesquisadores foi concedido a Nicole Coufal, da Universidade da Calif\u00f3rnia, em San Diego. T\u00edtulo do estudo: &#8220;Fisiopatologia da doen\u00e7a neurodegenerativa Erdheim-Chester A meta de longo prazo desse projeto \u00e9 n\u00e3o apenas melhorar a compreens\u00e3o da neurodegenera\u00e7\u00e3o associada \u00e0 ECD e \u00e0 LCH (histiocitose de c\u00e9lulas de Langerhans), mas tamb\u00e9m gerar hip\u00f3teses e modelos que permitir\u00e3o novos paradigmas de triagem de medicamentos para melhorar o tratamento da forma neurol\u00f3gica devastadora dessa doen\u00e7a. <\/p>\n<h3><strong>Relat\u00f3rio final<\/strong><\/h3>\n<p>Os sintomas neurol\u00f3gicos e a neurodegenera\u00e7\u00e3o ocorrem tanto na histiocitose de c\u00e9lulas de Langerhans (HCL) quanto na doen\u00e7a de Langerhans. Erdheim-Chester (ECD) e variam de leucoencefalopatia a neurodegenera\u00e7\u00e3o progressiva tardia, mas geralmente incluem evid\u00eancias de desmieliniza\u00e7\u00e3o ativa. A micr\u00f3glia \u00e9 a c\u00e9lula imunol\u00f3gica do c\u00e9rebro e est\u00e1 fortemente implicada na doen\u00e7a neurodegenerativa. Em geral, a microglia em dist\u00farbios neurodegenerativos \u00e9 vista como um processo secund\u00e1rio, e n\u00e3o est\u00e1 claro se a ativa\u00e7\u00e3o da microglia \u00e9 protetora ou prejudicial. Uma poss\u00edvel maneira pela qual a muta\u00e7\u00e3o transmitida pelo sangue poderia levar \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o na HCL e no ECD \u00e9 que as c\u00e9lulas sangu\u00edneas portadoras da muta\u00e7\u00e3o se tornem micr\u00f3glias anormais e que essas micr\u00f3glias mutadas BRAF ativadas causem danos cerebrais e, por fim, sintomas neurodegenerativos. Entretanto, os dados em pacientes humanos at\u00e9 o momento s\u00e3o limitados e n\u00e3o h\u00e1 modelos humanos para HCL ou ECD no momento &#8211; nem para neurodegenera\u00e7\u00e3o nem para HCL\/ECD em geral. A neurodegenera\u00e7\u00e3o tanto na HCL quanto na ECD responde de forma vari\u00e1vel ao tratamento e, muitas vezes, \u00e9 debilitante.     <\/p>\n<p>Geramos o primeiro modelo humano de LCH\/ECD em um prato usando amostras de sangue derivadas de pacientes para gerar c\u00e9lulas-tronco espec\u00edficas de pacientes (c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas) para produzir micr\u00f3glia a partir da mesma linha de c\u00e9lulas de pacientes portadores de uma das muta\u00e7\u00f5es mais comuns observadas em pacientes com LCH\/ECD, a muta\u00e7\u00e3o BRAF(V600E). Descobrimos que as micr\u00f3glias com a muta\u00e7\u00e3o BRAF(V600E) s\u00e3o mais ativadas e hiperinflamat\u00f3rias, mas tamb\u00e9m apresentam um defeito espec\u00edfico em sua capacidade de fagocitar est\u00edmulos neurodegenerativos relevantes, como a beta amiloide, enquanto sua fagocitose normal est\u00e1 intacta. Isso sugere que h\u00e1 v\u00e1rias maneiras pelas quais a microglia portadora da muta\u00e7\u00e3o BRAF(V600E) pode contribuir para a neurodegenera\u00e7\u00e3o, n\u00e3o apenas por meio da inflama\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m pela incapacidade de limpar adequadamente o c\u00e9rebro de prote\u00ednas associadas \u00e0 neurodegenera\u00e7\u00e3o, como as placas amiloides.  <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A Dra. Nicole Coufal, da Universidade da Calif\u00f3rnia, em San Diego, recebe uma bolsa de US$ 50.000 para investigar a neurodegenera\u00e7\u00e3o na Erdheim-Chester doen\u00e7a de Langerhans e histiocitose de c\u00e9lulas de Langerhans. A pesquisa inovadora desenvolveu o primeiro modelo celular humano usando c\u00e9lulas-tronco derivadas de pacientes, revelando como a muta\u00e7\u00e3o BRAF afeta a fun\u00e7\u00e3o da microglia e contribui potencialmente para danos neurol\u00f3gicos. <\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":92307,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_wds_title":"","_wds_metadesc":"","_wds_focus-keywords":"","_wds_meta-robots-adv":"","_wds_meta-robots-noindex":false,"_wds_meta-robots-nofollow":false,"_wds_meta-robots-index":false,"_wds_meta-robots-follow":false,"_wds_autolinks-exclude":false,"_wds_canonical":"","_wds_redirect":"","_wds_opengraph":[],"_wds_twitter":[],"cybocfi_hide_featured_image":"","wds_primary_category":0,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[578],"tags":[2120],"class_list":["post-67991","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-premios-anteriores","tag-2019-pt-br"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67991","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67991"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67991\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92307"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67991"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67991"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pt-br\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67991"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}