[et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” background_image=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Untitled-design-96-1.png” background_position=”bottom_center” background_vertical_offset=”20%” custom_padding=”20px||20px||true|false” background_last_edited=”on|desktop” background_position_tablet=”bottom_right” background_position_phone=”center_right” global_module=”28071″ global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_dmb_breadcrumbs _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” body_text_color=”#FFFFFF” body_font_size=”12px” link_text_color=”#35A4BB” custom_margin=”||5px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” body_font_size_tablet=”12px” body_font_size_phone=”10px” body_font_size_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_dmb_breadcrumbs][et_pb_heading title=”@ET-DC@eyJkeW5hbWljIjp0cnVlLCJjb250ZW50IjoicG9zdF90aXRsZSIsInNldHRpbmdzIjp7ImJlZm9yZSI6IiIsImFmdGVyIjoiIn19@” _builder_version=”4.27.4″ _dynamic_attributes=”title” _module_preset=”default” title_font=”–et_global_heading_font|300|||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”40px” custom_margin=”||3px|||” title_font_size_tablet=”” title_font_size_phone=”25px” title_font_size_last_edited=”on|phone” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_button button_text=”Entre em contato conosco” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_text_size=”15px” button_text_color=”#C02E43″ button_bg_color=”rgba(10,22,64,0.53)” button_border_width=”0px” button_icon=”||divi||400″ button_icon_color=”#C02E43″ button_icon_placement=”left” button_on_hover=”off” global_colors_info=”{}” filter_opacity__hover_enabled=”on|hover” filter_opacity__hover=”70%”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ admin_label=”section” _builder_version=”4.27.4″ global_colors_info=”{}”][et_pb_row column_structure=”2_5,3_5″ use_custom_gutter=”on” gutter_width=”2″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Treatment-list-graphic-for-website.jpg” title_text=”Lista de tratamento – gr\u00e1fico para o site” show_in_lightbox=”on” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][et_pb_button button_url=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Treatment-list-graphic-for-website.pdf” url_new_window=”on” button_text=”Baixar PDF” module_class=”full-button” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”10px||10px||true|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n
A decis\u00e3o sobre o tratamento adequado para ECD envolve a colabora\u00e7\u00e3o entre o paciente e seus m\u00e9dicos. O tratamento dos pacientes pode variar de acordo com o pa\u00eds e a experi\u00eancia do m\u00e9dico. No entanto, a maioria dos m\u00e9dicos se baseia em recomenda\u00e7\u00f5es de consenso publicadas na Blood<\/em> ou pela National Comprehensive Cancer Network\u00ae (NCCN\u00ae). Essas recomenda\u00e7\u00f5es afirmam que o tratamento depende da carga da doen\u00e7a, do status mutacional, da disponibilidade de medicamentos e da experi\u00eancia do m\u00e9dico. <\/p>\n Felizmente, os pacientes com ECD t\u00eam op\u00e7\u00f5es de tratamento, algumas das quais se mostraram muito eficazes para a maioria dos pacientes. Alguns pacientes com doen\u00e7a assintom\u00e1tica que n\u00e3o envolve \u00f3rg\u00e3os importantes podem entrar em um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o e espera sem tratamento. Entretanto, o tratamento \u00e9 geralmente recomendado, especialmente para aqueles com envolvimento de \u00f3rg\u00e3os cr\u00edticos, como o cora\u00e7\u00e3o ou o sistema nervoso central. <\/p>\n Embora existam tratamentos eficazes para o ECD, ainda n\u00e3o foi encontrada uma cura. Os melhores tratamentos dispon\u00edveis atualmente s\u00e3o chamados de tratamentos direcionados e geralmente s\u00e3o bem-sucedidos no controle e, muitas vezes, na redu\u00e7\u00e3o das les\u00f5es do ECD. No momento, esses tratamentos normalmente precisam ser continuados indefinidamente, ou a doen\u00e7a provavelmente come\u00e7ar\u00e1 a progredir novamente. Entretanto, com um tratamento bem-sucedido, o ECD pode ser controlado como uma doen\u00e7a mais cr\u00f4nica.[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||1px|||” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text admin_label=”Text” _builder_version=”4.27.4″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n Os tratamentos t\u00edpicos do ECD se enquadram em uma das tr\u00eas categorias: (1) tratamentos direcionados, (2) quimioterapia ou (3) imunoterapia. Est\u00e1 universalmente estabelecido que a terapia direcionada deve ser oferecida a pacientes com doen\u00e7a neurol\u00f3gica ou card\u00edaca quando dispon\u00edvel no pa\u00eds do paciente. Em outras circunst\u00e2ncias, os seguintes tratamentos s\u00e3o considerados e\/ou recomendados: <\/p>\n Esses tratamentos devem ser discutidos com o m\u00e9dico com base nos sintomas e nas comorbidades do paciente.<\/p>\n Esses s\u00e3o os tratamentos mais recentes e, em geral, mais promissores dispon\u00edveis para ECD. Em geral, eles interrompem a progress\u00e3o da ECD na maioria dos \u00f3rg\u00e3os, embora o envolvimento do c\u00e9rebro deva ser observado com muito cuidado. Em alguns pacientes, pode ser dif\u00edcil para os tratamentos direcionados atravessarem a barreira hematoencef\u00e1lica, reduzindo sua efic\u00e1cia em interromper a progress\u00e3o da ECD no c\u00e9rebro. Os tratamentos direcionados s\u00e3o caros e podem ser dif\u00edceis de obter em algumas partes do mundo. <\/p>\n Os tratamentos direcionados em ECD bloqueiam a cascata da via das MAP quinases de ativa\u00e7\u00e3o constitutiva, abordando as v\u00e1rias muta\u00e7\u00f5es da via das MAPK presentes em pacientes com ECD. A escolha do agente alvo geralmente \u00e9 direcionada pelas muta\u00e7\u00f5es presentes no tecido ECD com base em testes gen\u00e9ticos. <\/p>\n A quimioterapia utiliza medicamentos que destroem as c\u00e9lulas cancerosas ou outras c\u00e9lulas que se dividem rapidamente. V\u00e1rios regimes de quimioterapia foram usados no tratamento de ECD. Entre eles est\u00e3o a cladribina e o metotrexato. Pequenos estudos mostraram que alguns pacientes respondem bem \u00e0 quimioterapia, embora a taxa de resposta seja muito menor do que a dos tratamentos direcionados. Uma vantagem desses tratamentos \u00e9 que alguns pacientes tiveram uma resposta prolongada com uma dura\u00e7\u00e3o limitada de tratamento. <\/p>\n Imunoterapia<\/strong> <\/p>\n Devido \u00e0 raridade dessa doen\u00e7a, historicamente n\u00e3o foram realizados estudos cl\u00ednicos<\/a> para avaliar a efic\u00e1cia dos tratamentos. Os primeiros tratamentos documentados baseavam-se em estudos de caso realizados com grupos muito pequenos de pacientes, \u00e0s vezes apenas um \u00fanico paciente. No entanto, isso est\u00e1 mudando. Atualmente, v\u00e1rios estudos e ensaios cl\u00ednicos est\u00e3o abertos a pacientes ECD em alguns pa\u00edses. Quando os pacientes do ECD se inscrevem em um estudo cl\u00ednico, eles podem ter acesso a alguns dos mais novos e melhores tratamentos dispon\u00edveis para os pacientes do ECD. Todos os pacientes s\u00e3o incentivados a conversar com sua equipe m\u00e9dica sobre se um estudo cl\u00ednico seria apropriado para sua situa\u00e7\u00e3o. Os ensaios cl\u00ednicos permitem que os pacientes tenham acesso \u00e0s mais novas op\u00e7\u00f5es de tratamento e abrem caminho para que os tratamentos sejam cientificamente comprovados como eficazes no tratamento da ECD. Isso levou \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o pela FDA de dois tratamentos para ECD. A aprova\u00e7\u00e3o da FDA ajuda todos os pacientes com ECD a ter acesso ao tratamento. H\u00e1 uma grande esperan\u00e7a de que, em um futuro n\u00e3o muito distante, sejam encontrados novos tratamentos que sejam mais f\u00e1ceis de tolerar. <\/p>\n Para obter mais informa\u00e7\u00f5es, consulte:<\/p>\n Essas publica\u00e7\u00f5es s\u00e3o de autoria dos principais especialistas em diagn\u00f3stico e tratamento ECD. Se um paciente estiver sendo atendido por um m\u00e9dico com pouca consci\u00eancia ou conhecimento sobre ECD, \u00e9 altamente recomend\u00e1vel que esses documentos sejam compartilhados com ele. <\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” locked=”off” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″ locked=”off”]<\/p>\nSele\u00e7\u00e3o de um tratamento<\/h3>\n
Tratamento vs. Cura<\/h3>\n
Tipos de tratamentos<\/h3>\n
\n
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Terapias direcionadas<\/h3>\n
\n
Aproximadamente 50% dos pacientes testar\u00e3o positivo para a emuta\u00e7\u00e3o BRAF V600E. As op\u00e7\u00f5es de tratamento para esses pacientes geralmente incluem um inibidor de BRAF, um inibidor de MEK ou uma combina\u00e7\u00e3o de ambos (em casos raros). Os inibidores de BRAF comumente usados incluem vemurafenibe, dabrafenibe e encorafenibe. Os inibidores de MEK comumente usados incluem cobimetinibe, trametinibe, binimetinibe ou selumetinibe. Nos EUA, o vemurafenibe e o cobimetinibe s\u00e3o tratamentos aprovados pela FDA para ECD. <\/li>\n
A maioria dos pacientes com teste negativo para a muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E ter\u00e1 uma muta\u00e7\u00e3o diferente no que \u00e9 chamado de via MAPK (tamb\u00e9m conhecida como via Ras-Raf-MEK-ERK). Essa via \u00e9 uma cadeia de prote\u00ednas na c\u00e9lula que comunica um sinal de um receptor na superf\u00edcie da c\u00e9lula para o DNA no n\u00facleo da c\u00e9lula. Esses sinais controlam a prolifera\u00e7\u00e3o, a diferencia\u00e7\u00e3o, o desenvolvimento, as respostas inflamat\u00f3rias e a morte celular programada das c\u00e9lulas. Em geral, os inibidores de MEK s\u00e3o considerados para todos os pacientes que n\u00e3o apresentam resultado positivo para BRAF V600E, inclusive aqueles pacientes em que nenhuma muta\u00e7\u00e3o \u00e9 encontrada com qualquer sequenciamento. Os inibidores de MEK comumente usados incluem cobimetinibe, trametinibe, binimetinibe ou selumetinibe. Nos EUA, o cobimetinibe \u00e9 um tratamento aprovado pela FDA para ECD. <\/li>\n
Muito raramente, os pacientes do ECD podem ter outras anormalidades gen\u00e9ticas e n\u00e3o responder aos inibidores de MEK. Atualmente, as seguintes muta\u00e7\u00f5es foram descobertas em uma porcentagem muito pequena de pacientes com ECD, com relatos limitados do tratamento correspondente listado. \n\n\n
\n\t Discovered Mutation in the ECD Lesion<\/strong><\/th> Possible Therapy<\/strong><\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n \n\t ALK fusion<\/td> Crizotinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t CSF1R mutation<\/td> Pexidartinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t NTRK gene fusion<\/td> Larotrectinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t NTRK gene fusion<\/td> Entrectinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t PIK3CA mutation<\/td> Sirolimus<\/td>\n<\/tr>\n \n\t RET fusion<\/td> Selpercatinib<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/li>\n
Antes de compreender as muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas observadas em ECD, outros tratamentos direcionados foram usados, mas sem os bons resultados dram\u00e1ticos frequentemente observados nos tratamentos acima. Alguns tratamentos direcionados anteriores usados para ECD inclu\u00edam imatinibe (inibidor de tirosina) e sorafenibe (inibidor de quinase). <\/li>\n
<\/strong>Deve-se observar que a maioria dos pacientes com ECD geralmente s\u00f3 tolera uma dosagem baixa de medicamentos de tratamento direcionado. Por esse motivo, a dosagem administrada prescrita para pacientes com ECD geralmente \u00e9 menor do que a usada no tratamento de outras doen\u00e7as. Atualmente, embora esses tratamentos muitas vezes precisem ser continuados indefinidamente, redu\u00e7\u00f5es adicionais de dosagem s\u00e3o poss\u00edveis quando a doen\u00e7a do paciente estiver totalmente estabilizada com o tratamento. Os pacientes devem sempre discutir com seu m\u00e9dico qualquer altera\u00e7\u00e3o proposta na dosagem do tratamento antes de fazer uma mudan\u00e7a. <\/li>\n
Na maioria dos casos, todos os tratamentos direcionados s\u00e3o administrados em forma de p\u00edlula, uma ou duas vezes ao dia.<\/li>\n
Os efeitos colaterais dos tratamentos direcionados devem ser gerenciados por meio de uma parceria entre o paciente e sua equipe m\u00e9dica. Os pacientes devem sempre perguntar \u00e0 sua equipe m\u00e9dica sobre poss\u00edveis efeitos colaterais ao iniciar qualquer tratamento. Os efeitos colaterais comuns dos inibidores BRAF incluem erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, dores nas articula\u00e7\u00f5es e sensibilidade da pele ao sol. Os efeitos colaterais comuns dos inibidores de MEK incluem erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, diarreia e incha\u00e7o das pernas. Os efeitos colaterais raros dos inibidores BRAF incluem c\u00e2nceres de pele ou problemas de ritmo card\u00edaco, e os dos inibidores MEK incluem dist\u00farbios visuais e insufici\u00eancia card\u00edaca. <\/li>\n
O custo do tratamento direcionado pode, \u00e0s vezes, ser muito alto. Em alguns pa\u00edses, os seguros e os pagadores do governo cobrem grande parte do custo do tratamento. Em alguns locais, pode haver organiza\u00e7\u00f5es que podem ajudar com o custo residual do tratamento, dependendo da renda do paciente. No entanto, em outros locais, o acesso a tratamentos espec\u00edficos \u00e9 extremamente limitado. Os pacientes devem conversar com sua equipe m\u00e9dica sobre os custos desses tratamentos e discutir as op\u00e7\u00f5es de pagamento. O site ECDGA est\u00e1 dispon\u00edvel para trabalhar com os pacientes e suas equipes m\u00e9dicas para ajudar a buscar op\u00e7\u00f5es de pagamento, quando poss\u00edvel. <\/li>\n<\/ul>\nQuimioterapia<\/h3>\n
\n
Antes que os tratamentos direcionados estivessem dispon\u00edveis, a cladribina foi usada e estudada como um tratamento para ECD. Ela demonstrou efic\u00e1cia moderada em pacientes com ECD. Normalmente, os pacientes recebiam cladribina por cinco dias, a cada 28 dias, por 2 a 3 meses, por meio de inje\u00e7\u00f5es intravenosas. <\/li>\n
O uso de metotrexato como tratamento para ECD mostrou uma baixa taxa de resposta. Entretanto, esse tratamento normalmente \u00e9 bem tolerado e, portanto, pode ser ben\u00e9fico para as pessoas que o utilizam. O metotrexato pode ser administrado como infus\u00e3o, inje\u00e7\u00e3o ou comprimido. Para pacientes com ECD, ele \u00e9 normalmente administrado como uma inje\u00e7\u00e3o semanal no m\u00fasculo. <\/li>\n<\/ul>\n
A terapia imunomoduladora pode funcionar estimulando ou suprimindo o sistema imunol\u00f3gico para reduzir as les\u00f5es do ECD.<\/p>\n\n
O primeiro tratamento descoberto para ECD foi o interferon, uma forma de imunoterapia. Quando dispon\u00edvel, o interferon alfa peguilado \u00e9 o tratamento preferido com interferon porque \u00e9 administrado com menos frequ\u00eancia e tem um perfil de toler\u00e2ncia melhor. Entretanto, essa formula\u00e7\u00e3o n\u00e3o est\u00e1 dispon\u00edvel em todos os pa\u00edses. O interferon alfa-2a tem sido usado no tratamento de ECD e precisa ser administrado com mais frequ\u00eancia. O interferon \u00e9 normalmente administrado em casa por meio de uma inje\u00e7\u00e3o sob a pele ou em um m\u00fasculo. Na maioria das vezes, esse tratamento deve continuar indefinidamente. Embora alguns pacientes consigam tolerar facilmente o tratamento com interferon, muitos pacientes relatam sensa\u00e7\u00f5es semelhantes \u00e0s da gripe quando se acostumam ao tratamento. Descobriu-se que esse tratamento retarda a progress\u00e3o da ECD. <\/li>\n
O sirolimus e o everolimus, formas de terapia imunossupressora, demonstraram em um pequeno estudo ter efic\u00e1cia moderada em cerca de 60% dos pacientes com ECD. Esse tratamento \u00e9 normalmente administrado em forma de comprimido ou l\u00edquido uma vez ao dia. <\/li>\n
A terapia biol\u00f3gica \u00e9 um tipo de tratamento que suprime as subst\u00e2ncias qu\u00edmicas anormais (citocinas) produzidas pelas c\u00e9lulas ECD para causar inflama\u00e7\u00e3o, resultando na redu\u00e7\u00e3o das les\u00f5es.\n\n
Pequenos estudos mostraram que alguns pacientes responderam ao Anakinra como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento para ECD. O anakinra \u00e9 geralmente administrado como uma inje\u00e7\u00e3o sob a pele. O estudo da anakinra como tratamento independente para ECD foi limitado, mas pode ser \u00fatil para os pacientes com sintomas sist\u00eamicos predominantes. A anakinra tamb\u00e9m tem sido usada para melhorar a tolerabilidade de tratamentos direcionados. <\/li>\n
Os tratamentos biol\u00f3gicos usados com menos frequ\u00eancia incluem canakinumab, tocilizumab e infliximab.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\nEnsaios cl\u00ednicos<\/h3>\n
\n