{"id":67995,"date":"2019-01-23T11:19:50","date_gmt":"2019-01-23T17:19:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/pathofysiologie-van-neurodegeneratieve-erdheim-chester-ziekte-en-langerhanscelhistiocytose\/"},"modified":"2025-09-11T09:45:58","modified_gmt":"2025-09-11T14:45:58","slug":"pathofysiologie-van-neurodegeneratieve-erdheim-chester-ziekte-en-langerhanscelhistiocytose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/pathofysiologie-van-neurodegeneratieve-erdheim-chester-ziekte-en-langerhanscelhistiocytose\/","title":{"rendered":"Pathofysiologie van neurodegeneratieve Erdheim-Chester Ziekte en Langerhanscelhistiocytose"},"content":{"rendered":"[et_pb_section global_module=\"47442\"][\/et_pb_section]\n<h4><strong>Jaar toegekend:<\/strong> 2019<br \/>\n<strong>Bedrag:<\/strong> 50.000 USD<\/h4>\n<p>In 2019 werd een prijs van $ 50.000 voor jonge onderzoekers toegekend aan Nicole Coufal van de Universiteit van Californi\u00eb, San Diego. Titel studie: &#8220;Pathofysiologie van neurodegeneratieve Erdheim-Chester Disease and Langerhans Cell Histiocytosis&#8221; Het langetermijndoel van dit project is niet alleen het begrip van ECD en LCH (Langerhans Cell Histiocytosis) geassocieerde neurodegeneratie te verbeteren, maar ook hypotheses en modellen te genereren die nieuwe paradigma&#8217;s voor het screenen van geneesmiddelen mogelijk maken om de behandeling van de verwoestende neurologische vorm van deze ziekte te verbeteren. <\/p>\n<h3><strong>Eindrapport<\/strong><\/h3>\n<p>Neurologische symptomen en neurodegeneratie komen zowel voor bij Langerhans Cel Histiocytose (LCH) als bij de ziekte van Langerhans Cel Histiocytose (LCH) (  ). Erdheim-Chester Disease (ECD) en vari\u00ebren van leukoencefalopathie tot laat progressieve neurodegeneratie, maar omvatten meestal aanwijzingen voor actieve demyelinisatie. Microglia zijn de immuuncellen van de hersenen en zijn sterk betrokken bij neurodegeneratieve ziekten. In het algemeen worden microglia bij neurodegeneratieve aandoeningen vaak gezien als een secundair proces en het is onduidelijk of microglia-activatie beschermend of schadelijk is. Een mogelijke manier waarop de door het bloed overgedragen mutatie zou kunnen leiden tot neurodegeneratie bij LCH en ECD is dat de bloedcellen die de mutatie dragen abnormale microglia worden en dat deze geactiveerde BRAF-gemuteerde microglia hersenschade en uiteindelijk neurodegeneratieve symptomen veroorzaken. De gegevens van menselijke pati\u00ebnten zijn tot nu toe echter beperkt en er zijn momenteel geen menselijke modellen voor LCH of ECD &#8211; niet voor neurodegeneratie of voor LCH\/ECD in het algemeen. Neurodegeneratie bij zowel LCH als ECD reageert wisselend op behandeling en is vaak invaliderend.     <\/p>\n<p>We hebben het eerste humane model van LCH\/ECD gegenereerd in een schaal met behulp van bloedmonsters van pati\u00ebnten om pati\u00ebntspecifieke stamcellen (ge\u00efnduceerde pluripotente stamcellen) te genereren om microglia te maken van dezelfde pati\u00ebntencellijn die een van de meest voorkomende mutaties heeft bij LCH\/ECD pati\u00ebnten, de BRAF(V600E)-mutatie. We hebben ontdekt dat microglia met de BRAF(V600E)-mutatie meer geactiveerd en hyperinflammatoir zijn, maar ook een specifiek defect hebben in hun vermogen om neurodegeneratieve stimuli zoals amylo\u00efde b\u00e8ta te fagocytiseren, terwijl hun normale fagocytose intact is. Dit suggereert dat er verschillende manieren zijn waarop BRAF(V600E) mutatiedragende microglia kunnen bijdragen aan neurodegeneratie &#8211; niet alleen door ontsteking, maar ook door een onvermogen om de hersenen op de juiste manier te ontdoen van neurodegeneratie-geassocieerde eiwitten zoals amylo\u00efde plaques.  <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dr. Nicole Coufal van de Universiteit van Californi\u00eb, San Diego ontvangt een beurs van $50.000 voor onderzoek naar neurodegeneratie in Erdheim-Chester ziekte en Langerhans Cell Histiocytosis. Het baanbrekende onderzoek ontwikkelde het eerste menselijke cellulaire model dat gebruik maakt van stamcellen afkomstig van pati\u00ebnten en laat zien hoe de BRAF-mutatie de microgliafunctie be\u00efnvloedt en mogelijk bijdraagt aan neurologische schade. <\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":92299,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_wds_title":"","_wds_metadesc":"","_wds_focus-keywords":"","_wds_meta-robots-adv":"","_wds_meta-robots-noindex":false,"_wds_meta-robots-nofollow":false,"_wds_meta-robots-index":false,"_wds_meta-robots-follow":false,"_wds_autolinks-exclude":false,"_wds_canonical":"","_wds_redirect":"","_wds_opengraph":[],"_wds_twitter":[],"cybocfi_hide_featured_image":"","wds_primary_category":0,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[615],"tags":[2123],"class_list":["post-67995","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-onderscheidingen-in-het-verleden","tag-2019-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67995","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67995"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67995\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92299"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67995"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67995"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67995"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}