[et_pb_section fb_built=”1″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” background_image=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2024\/12\/Untitled-design-96-1.png” background_position=”bottom_center” background_vertical_offset=”20%” custom_padding=”20px||20px||true|false” background_last_edited=”on|desktop” background_position_tablet=”bottom_right” background_position_phone=”center_right” global_module=”28071″ global_colors_info=”{}”][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_dmb_breadcrumbs _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” body_text_color=”#FFFFFF” body_font_size=”12px” link_text_color=”#35A4BB” custom_margin=”||5px||false|false” custom_padding=”||0px||false|false” body_font_size_tablet=”12px” body_font_size_phone=”10px” body_font_size_last_edited=”on|desktop” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_dmb_breadcrumbs][et_pb_heading title=”@ET-DC@eyJkeW5hbWljIjp0cnVlLCJjb250ZW50IjoicG9zdF90aXRsZSIsInNldHRpbmdzIjp7ImJlZm9yZSI6IiIsImFmdGVyIjoiIn19@” _builder_version=”4.27.4″ _dynamic_attributes=”title” _module_preset=”default” title_font=”–et_global_heading_font|300|||||||” title_text_color=”#FFFFFF” title_font_size=”40px” custom_margin=”||3px|||” title_font_size_tablet=”” title_font_size_phone=”25px” title_font_size_last_edited=”on|phone” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_heading][et_pb_button button_text=”Contattaci” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_button=”on” button_text_size=”15px” button_text_color=”#C02E43″ button_bg_color=”rgba(10,22,64,0.53)” button_border_width=”0px” button_icon=”||divi||400″ button_icon_color=”#C02E43″ button_icon_placement=”left” button_on_hover=”off” global_colors_info=”{}” filter_opacity__hover_enabled=”on|hover” filter_opacity__hover=”70%”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=”1″ admin_label=”section” _builder_version=”4.27.4″ global_colors_info=”{}”][et_pb_row column_structure=”2_5,3_5″ use_custom_gutter=”on” gutter_width=”2″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”2_5″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_image src=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Treatment-list-graphic-for-website.jpg” title_text=”Elenco dei trattamenti – grafica per il sito web” show_in_lightbox=”on” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_margin=”||0px||false|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_image][et_pb_button button_url=”https:\/\/www.erdheim-chester.org\/wp-content\/uploads\/2025\/02\/Treatment-list-graphic-for-website.pdf” url_new_window=”on” button_text=”Scarica il PDF” module_class=”full-button” _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”10px||10px||true|false” global_colors_info=”{}”][\/et_pb_button][\/et_pb_column][et_pb_column type=”3_5″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n
Per decidere il trattamento adeguato per ECD \u00e8 necessaria la collaborazione tra il paziente e il suo medico. Il trattamento dei pazienti pu\u00f2 variare in base al paese e all’esperienza del medico. Tuttavia, la maggior parte dei medici si basa sulle raccomandazioni di consenso pubblicate su Blood<\/em> o dal National Comprehensive Cancer Network\u00ae (NCCN\u00ae). Queste raccomandazioni affermano che il trattamento dipende dal carico della malattia, dallo stato mutazionale, dalla disponibilit\u00e0 di farmaci e dall’esperienza del medico. <\/p>\n Fortunatamente, i pazienti di ECD hanno a disposizione delle opzioni terapeutiche, alcune delle quali si sono dimostrate molto efficaci per la maggior parte dei pazienti. Alcuni pazienti con una malattia asintomatica che non coinvolge gli organi principali possono trascorrere un periodo di osservazione e attesa senza alcun trattamento. Tuttavia, il trattamento \u00e8 generalmente consigliato, soprattutto per coloro che presentano un coinvolgimento di organi critici, come il cuore o il sistema nervoso centrale. <\/p>\n Sebbene esistano trattamenti efficaci per ECD, non \u00e8 ancora stata trovata una cura. I migliori trattamenti oggi disponibili sono chiamati trattamenti mirati e di solito riescono a controllare e spesso a ridurre le lesioni ECD. Attualmente, questi trattamenti devono essere continuati per un periodo di tempo indefinito, altrimenti la malattia ricomincer\u00e0 a progredire. Tuttavia, con un trattamento efficace, ECD pu\u00f2 spesso essere controllata come una malattia cronica.[\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” custom_padding=”||1px|||” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text admin_label=”Text” _builder_version=”4.27.4″ background_size=”initial” background_position=”top_left” background_repeat=”repeat” global_colors_info=”{}”]<\/p>\n I trattamenti tipici di ECD rientrano in una delle tre categorie: (1) trattamenti mirati, (2) chemioterapia o (3) immunoterapia. \u00c8 universalmente riconosciuto che la terapia mirata dovrebbe essere offerta ai pazienti con malattie neurologiche o cardiache quando \u00e8 disponibile nel paese del paziente. In altre circostanze, vengono presi in considerazione e\/o raccomandati i seguenti trattamenti: <\/p>\n Questi trattamenti devono essere discussi con il medico in base ai sintomi e alle comorbidit\u00e0 del paziente.<\/p>\n Questi sono i trattamenti pi\u00f9 recenti e generalmente pi\u00f9 promettenti disponibili per ECD. In genere arrestano la progressione di ECD nella maggior parte degli organi, anche se il coinvolgimento del cervello deve essere osservato con molta attenzione. Per alcuni pazienti, pu\u00f2 essere difficile per i trattamenti mirati attraversare la barriera emato-encefalica, riducendo la loro efficacia nell’arrestare la progressione di ECD nel cervello. I trattamenti mirati sono costosi e possono essere difficili da ottenere in alcune parti del mondo. <\/p>\n I trattamenti mirati in ECD bloccano la cascata di attivazione costitutiva delle MAP chinasi, affrontando le varie mutazioni della via MAPK presenti nei pazienti affetti da ECD. La scelta dell’agente mirato \u00e8 spesso guidata dalle mutazioni presenti nel tessuto di ECD sulla base di test genetici. <\/p>\n La chemioterapia utilizza farmaci che distruggono le cellule tumorali o altre cellule in rapida divisione. Nel trattamento di ECD sono stati utilizzati diversi regimi di chemioterapia, tra cui la cladribina e il metotrexato. Piccoli studi hanno dimostrato che alcuni pazienti rispondono bene alla chemioterapia, anche se il tasso di risposta \u00e8 molto pi\u00f9 basso rispetto ai trattamenti mirati. Un vantaggio di questi trattamenti \u00e8 che alcuni pazienti hanno ottenuto una risposta prolungata con una durata limitata del trattamento. <\/p>\n Immunoterapia<\/strong> <\/p>\n A causa della rarit\u00e0 di questa malattia, storicamente non sono stati condotti studi clinici<\/a> per valutare l’efficacia dei trattamenti. I primi trattamenti documentati si basavano su studi di casi condotti su gruppi molto piccoli di pazienti, a volte su un solo paziente. Tuttavia, la situazione sta cambiando. Oggi, in alcuni Paesi, diversi studi e sperimentazioni cliniche sono aperti ai pazienti di ECD. Quando i pazienti di ECD si iscrivono a uno studio clinico, possono avere accesso ad alcuni dei pi\u00f9 recenti e migliori trattamenti disponibili per i pazienti di ECD. Tutti i pazienti sono incoraggiati a discutere con il proprio team medico se uno studio clinico sia adatto alla loro situazione. Le sperimentazioni cliniche consentono ai pazienti di accedere alle pi\u00f9 recenti opzioni terapeutiche e aprono la strada a trattamenti la cui efficacia \u00e8 scientificamente provata nel trattamento di ECD. Questo ha portato all’approvazione da parte della FDA di due trattamenti ECD. L’approvazione della FDA aiuta tutti i pazienti di ECD ad avere accesso al trattamento. C’\u00e8 una forte speranza che in un futuro non troppo lontano si trovino nuovi trattamenti pi\u00f9 facili da tollerare. <\/p>\n Per maggiori informazioni, consulta:<\/p>\n Queste pubblicazioni sono state redatte dai maggiori esperti nella diagnosi e nel trattamento di ECD. Se il paziente viene visitato da un medico con scarse conoscenze di ECD, \u00e8 consigliabile condividere con lui questi documenti. <\/p>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][\/et_pb_row][et_pb_row _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” locked=”off” global_colors_info=”{}”][et_pb_column type=”4_4″ _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” global_colors_info=”{}”][et_pb_text _builder_version=”4.27.4″ _module_preset=”default” hover_enabled=”0″ global_colors_info=”{}” sticky_enabled=”0″ locked=”off”]<\/p>\nSelezione di un trattamento<\/h3>\n
Trattamento vs. cura<\/h3>\n
Tipi di trattamenti<\/h3>\n
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Terapie mirate<\/h3>\n
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Circa il 50% dei pazienti risulta positivo all’emutazione BRAF V600E. Le opzioni di trattamento per questi pazienti includono in genere un inibitore BRAF, un inibitore MEK o una combinazione di entrambi (in rari casi). Gli inibitori BRAF comunemente utilizzati includono vemurafenib, dabrafenib ed encorafenib. Gli inibitori MEK comunemente utilizzati includono cobimetinib, trametinib, binimetinib o selumetinib. Negli Stati Uniti, vemurafenib e cobimetinib sono trattamenti approvati dalla FDA per ECD. <\/li>\n
La maggior parte dei pazienti che risultano negativi alla mutazione BRAF V600E presentano una mutazione diversa nella cosiddetta via MAPK (nota anche come via Ras-Raf-MEK-ERK). Questa via \u00e8 una catena di proteine nella cellula che comunica un segnale da un recettore sulla superficie della cellula al DNA nel nucleo della cellula stessa. Questi segnali controllano la proliferazione, la differenziazione, lo sviluppo, le risposte infiammatorie e la morte cellulare programmata delle cellule. Gli inibitori di MEK sono generalmente presi in considerazione per tutti i pazienti che non risultano positivi al test BRAF V600E, compresi i pazienti in cui non viene rilevata alcuna mutazione con il sequenziamento. Gli inibitori MEK comunemente utilizzati includono cobimetinib, trametinib, binimetinib o selumetinib. Negli Stati Uniti, il cobimetinib \u00e8 un trattamento approvato dalla FDA per ECD. <\/li>\n
Molto raramente, i pazienti di ECD possono presentare altre anomalie genetiche e non rispondere agli inibitori di MEK. Attualmente, le seguenti mutazioni sono state scoperte in una piccolissima percentuale di pazienti affetti da ECD con una segnalazione limitata del trattamento corrispondente. \n\n\n
\n\t Discovered Mutation in the ECD Lesion<\/strong><\/th> Possible Therapy<\/strong><\/th>\n<\/tr>\n<\/thead>\n\n \n\t ALK fusion<\/td> Crizotinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t CSF1R mutation<\/td> Pexidartinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t NTRK gene fusion<\/td> Larotrectinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t NTRK gene fusion<\/td> Entrectinib<\/td>\n<\/tr>\n \n\t PIK3CA mutation<\/td> Sirolimus<\/td>\n<\/tr>\n \n\t RET fusion<\/td> Selpercatinib<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/li>\n
Prima di comprendere le mutazioni genetiche riscontrate in ECD, sono stati utilizzati altri trattamenti mirati, ma senza gli ottimi risultati spesso riscontrati nei trattamenti di cui sopra. Alcuni dei primi trattamenti mirati utilizzati per ECD includevano l’imatinib (inibitore della tirosina) e il sorafenib (inibitore della chinasi). <\/li>\n
<\/strong>Va notato che la maggior parte dei pazienti ECD spesso pu\u00f2 tollerare solo un basso dosaggio di farmaci per il trattamento mirato. Per questo motivo, il dosaggio prescritto ai pazienti di ECD \u00e8 solitamente inferiore a quello utilizzato per il trattamento di altre malattie. Attualmente, sebbene questi trattamenti debbano spesso essere continuati a tempo indeterminato, \u00e8 spesso possibile ridurre ulteriormente il dosaggio una volta che la malattia del paziente si \u00e8 completamente stabilizzata con il trattamento. I pazienti devono sempre discutere con il proprio medico qualsiasi proposta di modifica del dosaggio del trattamento prima di effettuare un cambiamento. <\/li>\n
Nella maggior parte dei casi, tutti i trattamenti mirati vengono somministrati sotto forma di pillole, una o due volte al giorno.<\/li>\n
Gli effetti collaterali dei trattamenti mirati devono essere gestiti attraverso una collaborazione tra il paziente e il suo team medico. I pazienti devono sempre informarsi sui possibili effetti collaterali quando iniziano un trattamento. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di BRAF includono eruzioni cutanee, dolori articolari e sensibilit\u00e0 al sole della pelle. Gli effetti collaterali comuni degli inibitori di MEK includono eruzione cutanea, diarrea e gonfiore alle gambe. Gli effetti collaterali rari degli inibitori di BRAF includono tumori della pelle o problemi di ritmo cardiaco, mentre quelli degli inibitori di MEK includono disturbi della vista e insufficienza cardiaca. <\/li>\n
Il costo di un trattamento mirato pu\u00f2 essere talvolta molto elevato. In alcuni paesi, l’assicurazione e gli enti pubblici coprono gran parte del costo del trattamento. In alcune localit\u00e0, possono esistere organizzazioni che possono aiutare a sostenere il costo residuo del trattamento, a seconda del reddito del paziente. Tuttavia, in altri luoghi l’accesso a trattamenti mirati \u00e8 estremamente limitato. I pazienti dovrebbero parlare con il proprio team medico dei costi di questi trattamenti e discutere le opzioni di pagamento. Il sito ECDGA \u00e8 disponibile a collaborare con i pazienti e le loro \u00e9quipe mediche per aiutarli a trovare opzioni di pagamento, ove possibile. <\/li>\n<\/ul>\nChemioterapia<\/h3>\n
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Prima che fossero disponibili trattamenti mirati, la cladribina \u00e8 stata utilizzata e studiata come trattamento per ECD. Ha mostrato un’efficacia moderata per i pazienti di ECD. In genere, i pazienti ricevevano la cladribina per cinque giorni, ogni 28 giorni, per 2-3 mesi tramite iniezioni endovenose. <\/li>\n
L’uso del metotrexate come trattamento per ECD ha mostrato un basso tasso di risposta. Tuttavia, questo trattamento \u00e8 normalmente ben tollerato e quindi potrebbe essere vantaggioso per coloro che lo utilizzano. Il metotrexato pu\u00f2 essere somministrato sotto forma di infusione, iniezione o compressa. Per i pazienti di ECD viene normalmente somministrato come iniezione settimanale nel muscolo. <\/li>\n<\/ul>\n
La terapia immunomodulante pu\u00f2 agire stimolando o sopprimendo il sistema immunitario per ridurre le lesioni ECD.<\/p>\n\n
Il primo trattamento scoperto per ECD \u00e8 stato l’interferone, una forma di immunoterapia. Quando \u00e8 disponibile, l’interferone peghilato alfa \u00e8 il trattamento preferito perch\u00e9 viene somministrato meno spesso e presenta un profilo di tolleranza migliore. Tuttavia, questa formulazione non \u00e8 disponibile in tutti i paesi. L’interferone alfa-2a \u00e8 stato utilizzato nel trattamento di ECD e deve essere somministrato pi\u00f9 spesso. L’interferone viene normalmente somministrato a casa tramite un’iniezione sotto la pelle o in un muscolo. Nella maggior parte dei casi questo trattamento deve essere continuato a tempo indeterminato. Sebbene alcuni pazienti riescano a tollerare facilmente il trattamento con interferone, molti riportano una sensazione di influenza quando si abituano al trattamento. \u00c8 stato dimostrato che questo trattamento rallenta la progressione di ECD. <\/li>\n
Sirolimus e everolimus, forme di terapia immunosoppressiva, hanno dimostrato in un piccolo studio di avere un’efficacia moderata per circa il 60% dei pazienti di ECD. Questi trattamenti vengono normalmente somministrati in forma di compresse o liquidi una volta al giorno. <\/li>\n
La terapia biologica \u00e8 un tipo di trattamento che sopprime le sostanze chimiche anomale (citochine) prodotte dalle cellule di ECD che causano l’infiammazione, con conseguente riduzione delle lesioni.\n\n
Piccoli studi hanno dimostrato che alcuni pazienti hanno risposto all’Anakinra come opzione di trattamento per ECD. Anakinra viene solitamente somministrato sotto forma di iniezione sotto la pelle. Lo studio di anakinra come trattamento autonomo per ECD \u00e8 stato limitato, ma pu\u00f2 essere utile per quei pazienti con sintomi sistemici prevalenti. L’anakinra \u00e8 stata utilizzata anche per migliorare la tollerabilit\u00e0 di trattamenti mirati. <\/li>\n
I trattamenti biologici meno utilizzati includono canakinumab, tocilizumab e infliximab.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\nSperimentazioni cliniche<\/h3>\n
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