{"id":67992,"date":"2019-01-23T11:19:50","date_gmt":"2019-01-23T17:19:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/physiopathologie-des-maladies-neurodegeneratives-et-de-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans-erdheim-chester-et-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans\/"},"modified":"2025-09-11T09:45:57","modified_gmt":"2025-09-11T14:45:57","slug":"physiopathologie-des-maladies-neurodegeneratives-et-de-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans-erdheim-chester-et-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/physiopathologie-des-maladies-neurodegeneratives-et-de-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans-erdheim-chester-et-lhistiocytose-a-cellules-de-langerhans\/","title":{"rendered":"Physiopathologie des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et de l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans Erdheim-Chester et l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans"},"content":{"rendered":"[et_pb_section global_module=\"47442\"][\/et_pb_section]\n

Ann\u00e9e d’attribution :<\/strong> 2019
\nMontant :<\/strong> 50 000 USD<\/h4>\n

En 2019, une bourse de jeune chercheur de 50 000 dollars a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9e \u00e0 Nicole Coufal de l’Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Diego. Titre de l \u00ab \u00e9tude : \u00ab\u00a0Pathophysiologie des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et de l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans Erdheim-Chester L’objectif \u00e0 long terme de ce projet est non seulement d’am\u00e9liorer la compr\u00e9hension de ECD et de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence associ\u00e9e \u00e0 la LCH (Langerhans Cell Histiocytosis), mais aussi de g\u00e9n\u00e9rer des hypoth\u00e8ses et des mod\u00e8les qui permettront d \u00bb \u00e9laborer de nouveaux paradigmes de criblage de m\u00e9dicaments afin d’am\u00e9liorer le traitement de la forme neurologique d\u00e9vastatrice de cette maladie. <\/p>\n

Rapport final<\/strong><\/h3>\n

Les sympt\u00f4mes neurologiques et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence surviennent \u00e0 la fois dans l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans (HCL) et dans la maladie de Langerhans. Erdheim-Chester (ECD) et varient de la leucoenc\u00e9phalopathie \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence progressive tardive, mais comprennent g\u00e9n\u00e9ralement des signes de d\u00e9my\u00e9linisation active. Les microglies sont les cellules immunitaires du cerveau et sont fortement impliqu\u00e9es dans les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. En g\u00e9n\u00e9ral, la microglie dans les troubles neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs est souvent consid\u00e9r\u00e9e comme un processus secondaire, et il n’est pas clair si l’activation de la microglie est protectrice ou nuisible. L’une des fa\u00e7ons dont la mutation transmise par le sang pourrait conduire \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans le cas de l’HCL et de ECD est que les cellules sanguines porteuses de la mutation deviennent des microglies anormales et que ces microglies mut\u00e9es BRAF activ\u00e9es provoquent des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales et, \u00e0 terme, des sympt\u00f4mes neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs. Cependant, les donn\u00e9es sur les patients humains sont limit\u00e9es \u00e0 ce jour et il n’existe pas de mod\u00e8le humain pour l’HCL ou ECD – ni pour la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, ni pour l’HCL\/ECD en g\u00e9n\u00e9ral. La neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans l’HCL et ECD r\u00e9pond de mani\u00e8re variable au traitement et est souvent d\u00e9bilitante. <\/p>\n

Nous avons g\u00e9n\u00e9r\u00e9 le premier mod\u00e8le humain de LCH\/ECD dans une bo\u00eete de P\u00e9tri en utilisant des \u00e9chantillons de sang provenant du patient pour g\u00e9n\u00e9rer des cellules souches sp\u00e9cifiques au patient (cellules souches pluripotentes induites) afin de fabriquer des microglies \u00e0 partir de la m\u00eame lign\u00e9e cellulaire de patient portant l’une des mutations les plus courantes observ\u00e9es chez les patients LCH\/ECD, \u00e0 savoir la mutation BRAF(V600E). Nous avons d\u00e9couvert que les microglies porteuses de la mutation BRAF(V600E) sont plus activ\u00e9es et hyperinflammatoires, mais qu’elles pr\u00e9sentent \u00e9galement un d\u00e9faut sp\u00e9cifique dans leur capacit\u00e9 \u00e0 phagocyter des stimuli neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs tels que la b\u00eata-amylo\u00efde, alors que leur phagocytose normale est intacte. Cela sugg\u00e8re que la microglie porteuse de la mutation BRAF(V600E) peut contribuer de plusieurs fa\u00e7ons \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, non seulement par l’inflammation mais aussi par l’incapacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9barrasser correctement le cerveau des prot\u00e9ines associ\u00e9es \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, telles que les plaques amylo\u00efdes. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Le Dr Nicole Coufal de l’Universit\u00e9 de Californie \u00e0 San Diego re\u00e7oit une subvention de 50 000 dollars pour \u00e9tudier la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans la maladie d’Alzheimer et l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans. Erdheim-Chester et l’histiocytose \u00e0 cellules de Langerhans. Cette recherche innovante a permis de d\u00e9velopper le premier mod\u00e8le cellulaire humain utilisant des cellules souches d\u00e9riv\u00e9es de patients, r\u00e9v\u00e9lant comment la mutation BRAF affecte la fonction de la microglie et contribue potentiellement aux dommages neurologiques. <\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":92300,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","_wds_title":"","_wds_metadesc":"","_wds_focus-keywords":"","_wds_meta-robots-adv":"","_wds_meta-robots-noindex":false,"_wds_meta-robots-nofollow":false,"_wds_meta-robots-index":false,"_wds_meta-robots-follow":false,"_wds_autolinks-exclude":false,"_wds_canonical":"","_wds_redirect":"","_wds_opengraph":[],"_wds_twitter":[],"cybocfi_hide_featured_image":"","wds_primary_category":0,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[612],"tags":[2129],"class_list":["post-67992","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-recompenses-passees","tag-2019-fr"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67992","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=67992"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/67992\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/92300"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=67992"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=67992"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=67992"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}