{"id":48283,"date":"2025-04-29T05:24:45","date_gmt":"2025-04-29T09:24:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/?p=48283"},"modified":"2025-08-23T17:13:09","modified_gmt":"2025-08-23T21:13:09","slug":"auf-den-spuren-der-ursprunge-der-erdheim-chester-krankheit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/tracing-the-origins-of-erdheim-chester-disease\/","title":{"rendered":"Auf den Spuren der Urspr\u00fcnge der Erdheim-Chester-Krankheit"},"content":{"rendered":"

Die Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) f\u00fchlt sich geehrt, zukunftsweisende Forschung zu unterst\u00fctzen, die dazu beitr\u00e4gt, die Geheimnisse der Erdheim-Chester-Krankheit (ECD) zu entschl\u00fcsseln. Eines unserer spannendsten gef\u00f6rderten Projekte, das 2023 mit einem zweij\u00e4hrigen Forschungszuschuss in H\u00f6he von $200.000 ausgezeichnet wurde, wird von Dr. Matthew Collin in Zusammenarbeit mit Dr. Jyoti Nangalia und Dr. Eli Diamond geleitet. Ihre Studie,\u00a0\u201cAbleitung des Ursprungs der Erdheim-Chester-Krankheit anhand phylogenetischer Kartierung\u201d,\u201d<\/em>\u00a0bietet neue Einblicke in einige der h\u00e4ufigsten und sehr pers\u00f6nlichen Fragen, die Patienten stellen: Woher kommt meine Krankheit? Seit wann habe ich sie schon? H\u00e4tte sie fr\u00fcher erkannt werden k\u00f6nnen?<\/p>\n

Dieses ehrgeizige Forschungsprojekt will mehr als nur die fr\u00fchkindliche Entwicklung verstehen \u2013 es zielt darauf ab, sie bis zu ihren fr\u00fchesten Anf\u00e4ngen im Leben eines Menschen zur\u00fcckzuverfolgen.<\/p>\n

Was ist phylogenetisches Mapping?<\/h3>\n

Im Mittelpunkt dieser Studie steht eine Technik namens\u00a0phylogenetische Kartierung<\/strong>, was im Wesentlichen der Erstellung eines \u201cStammbaums\u201d der Blutstammzellen entspricht. Bei diesem Verfahren werden einzelne Stammzellen aus dem Knochenmark eines Patienten im Labor gez\u00fcchtet, ihre gesamten Genome sequenziert und anschlie\u00dfend feine DNA-Unterschiede zwischen ihnen identifiziert. Anhand dieser kleinen Variationen k\u00f6nnen Forscher die Abstammungslinie und den zeitlichen Verlauf der Zelle rekonstruieren und so genau bestimmen, wann bestimmte Mutationen \u2013 wie jene, die ECD verursachen \u2013 aufgetreten sind.<\/p>\n

Dieser Ansatz erm\u00f6glicht es Wissenschaftlern,\u00a0\u201cDatumsstempel\u201d<\/em>\u00a0die ECD-verursachenden Mutationen und absch\u00e4tzen, wie lange diese Mutationen inaktiv blieben, bevor sie zur Erkrankung f\u00fchrten. Au\u00dferdem k\u00f6nnen sie so untersuchen, ob weitere Mutationen zur Entwicklung der Erkrankung beigetragen haben und welche biologischen Faktoren diese Entwicklung im Laufe der Zeit beeinflusst haben.<\/p>\n

Erste Erkenntnisse: Die Entwicklung der fr\u00fchkindlichen Bildung \u00fcber Jahrzehnte hinweg<\/h3>\n

Bislang haben Dr. Collin und das Team von Dr. Nangalia zwei Patienten mit einer hochriskanten, multisystemischen ECD\/LCH untersucht. Ihre Ergebnisse zeigen, dass in beiden F\u00e4llen die f\u00fcr die ECD verantwortliche Mutation wahrscheinlich ihren Ursprung hatte\u00a0over a decade before symptoms began<\/strong>. Beide Patienten wiesen mehrere gleichzeitige Mutationen in Schl\u00fcsselgenen wie beispielsweise\u00a0KRAS, NRAS und BRAF<\/strong>, die sich alle auf getrennten Zweigen ihrer Stammb\u00e4ume ereigneten. Interessanterweise spielte sich all dies vor dem Hintergrund von\u00a0biallelische TET2-Mutationen<\/strong>, die sich schon viel fr\u00fcher im Leben entwickelt hatte.<\/p>\n

Diese ersten Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich ECD \u2013 obwohl selten \u2013 \u00fcber viele Jahrzehnte hinweg auf \u00e4hnliche Weise entwickeln kann wie\u00a0myeloproliferative Neoplasien<\/strong>, bei denen es sich um weitaus h\u00e4ufiger auftretende Blutkrebserkrankungen handelt. Diese Erkenntnis vertieft nicht nur unser Verst\u00e4ndnis der ECD, sondern stellt auch eine Verbindung zwischen deren Biologie und anderen bekannten h\u00e4matologischen Erkrankungen her.<\/p>\n

Das Verst\u00e4ndnis des Krankheitsverlaufs<\/h3>\n

Das Projekt zielt darauf ab, drei zentrale Fragen zu beantworten:<\/p>\n

    \n
  1. Wann treten ECD-treibende Mutationen auf, und wie lange dauert es, bis sie eine Erkrankung ausl\u00f6sen?<\/strong>
    \n\u2013 Preliminary findings indicate that significant mutations can lie dormant for years or even decades before symptoms arise.<\/li>\n
  2. Wie wirken Mutationen wie BRAFV600E mit fr\u00fcheren genetischen Ver\u00e4nderungen wie TET2 zusammen?<\/strong>
    \n\u2013 Das Team stellte fest, dass Mutationen im MAPK-Signalweg auftraten\u00a0innerhalb von<\/em>\u00a0TET2-mutierte Klone, die jedoch jeweils unabh\u00e4ngig voneinander funktionierten \u2013 was bisherige Annahmen in Frage stellte.<\/li>\n
  3. Gibt es neue, bisher unentdeckte Mutationen, die bei Patienten ohne bekannte genetische Ver\u00e4nderungen zur ECD beitragen?<\/strong>
    \n\u2013 Zwar wurden bislang noch keine neuen treibenden Mutationen identifiziert, doch die Forschung wird fortgesetzt.<\/li>\n<\/ol>\n

    Herausforderungen meistern und n\u00e4chste Schritte<\/h3>\n

    Eine Herausforderung f\u00fcr das Team besteht darin, Patienten mit einer Erkrankung mit geringerem Risiko zu untersuchen. Bei diesen Personen sind die krankheitsverursachenden Mutationen im Blut oder im Knochenmark zu sp\u00e4rlich vorhanden, um verwertbare Stammzellklone zu z\u00fcchten. Alternative Strategien wie beispielsweise\u00a0Amplifikation der Prim\u00e4rvorlage<\/strong>\u00a0werden derzeit untersucht, auch wenn Sequenzierungsfehler nach wie vor eine technische H\u00fcrde darstellen.<\/p>\n

    In the final phase of the project, Dr. Collin\u2019s team will complete their data analysis, submit abstracts to major scientific meetings (including EHA and the ECDGA symposium), and publish their findings. The goal is to show how ECD emerges through a slow, unique evolutionary process tied to genetic changes that may begin decades before symptoms appear.<\/p>\n

    Warum diese Forschung wichtig ist<\/h3>\n

    By tracing the biological history of ECD, this study could open the door to\u00a0fr\u00fchzeitige Erkennung<\/strong>,\u00a0individuelle Behandlungsplanung<\/strong>, und sogar ein besseres Verst\u00e4ndnis daf\u00fcr, warum bei verschiedenen Patienten bestimmte Organe betroffen sind. Die gewonnenen Erkenntnisse k\u00f6nnten \u00c4rzten zudem helfen zu erkennen, dass ECD zwar selten ist, aber dennoch\u00a0genetische Signalwege bei h\u00e4ufigeren Krebsarten<\/strong>, which may accelerate diagnosis and treatment through broader clinical awareness.<\/p>\n

    Wir bei der ECDGA sind davon \u00fcberzeugt, dass die F\u00f6rderung von Wissenschaft, die das Leben der Menschen ver\u00e4ndert, von entscheidender Bedeutung ist. Diese bahnbrechende Arbeit ist nur dank des Engagements von Forschern wie Dr. Collin und der Unterst\u00fctzung unserer Spender sowie der weltweiten Gemeinschaft m\u00f6glich.<\/p>\n

    \n

    Die Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) bietet keine medizinische Beratung, Diagnosen oder Behandlungen an. Alle Inhalte dienen ausschlie\u00dflich zu Informationszwecken. Bei medizinischen Fragen wenden Sie sich bitte an einen Arzt.<\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    The Erdheim-Chester Disease Global Alliance (ECDGA) is honored to support forward-thinking research that helps unravel the mysteries behind Erdheim-Chester Disease (ECD). One of our most compelling funded projects, awarded in […]<\/p>\n","protected":false},"author":20,"featured_media":48284,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_et_pb_use_builder":"","_et_pb_old_content":"","_et_gb_content_width":"","cybocfi_hide_featured_image":"","wds_primary_category":0,"footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"categories":[51],"tags":[],"class_list":["post-48283","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/20"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=48283"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/48283\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/48284"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=48283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=48283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.erdheim-chester.org\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=48283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}